腫瘤遺傳學(xué)

前言

　　長期以來，在民用科學(xué)研究領(lǐng)域中，腫瘤研究大概是投入最多、隊伍最大和成果最多的。僅就諾貝爾獎的授予來看，直接和間接與腫瘤有關(guān)的項目就數(shù)以十計。如果把通用汽車公司癌癥研究基金會自1978年起一年一度的Sloan、Kettering和Mott獎和其他國家和國際的大獎加在一起，每年在腫瘤研究領(lǐng)域提供的獎金和得獎的人數(shù)就更可觀了。這充分顯示了人們攻克癌癥的迫切心情。然而，直到20世紀(jì)70年代分子生物學(xué)興起之前，癌癥研究的進(jìn)展一直比較緩慢。　　記得1973年10月從青海省海西州夏日哈公社衛(wèi)生所調(diào)回北京腫瘤研究所時，“左”的一套仍占統(tǒng)治地位，動輒召開批斗會，把我們這樣的知識分子揪到臺上去批斗一番，黨支部書記的任務(wù)就是尋找批斗對象和主持批斗會；為了躲開這種令人厭惡的場景，我自愿要求到河南省食管癌高發(fā)區(qū)林縣去為貧下中農(nóng)送醫(yī)送藥。因為，天高皇帝遠(yuǎn)，只有在林縣，才有可能在送醫(yī)送藥之余接觸闊別已久的Science、Nature等國外文獻(xiàn)資料。在林縣反而能自由閱讀國外刊物的影印本。記得有一篇以瞎子摸象來形容當(dāng)時對癌癥認(rèn)識的文章，還附有一幅漫畫，生動地畫了幾個蒙住眼睛的“瞎子”，或揪住象尾，或捫著象肚子，或抱住象腿……事實上，在當(dāng)時比較有分量的成就仍舊是19世紀(jì)中葉Virchow的刺激說（Reiztheorie）和Cohnheim的迷芽說（Keimtheorie）。20世紀(jì)70年代分子生物學(xué)的興起大大加速和深化了癌癥研究。細(xì)胞周期及其調(diào)控、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、癌基因、腫瘤抑制基因、細(xì)胞凋亡等新發(fā)現(xiàn)、新研究令人眼花繚亂。癌癥研究從染色體畸變躍進(jìn)到基因水平。對癌變的認(rèn)識也從刺激、迷芽、染色體畸變等表面現(xiàn)象深入到涉及多個基因突變的級聯(lián)事件。從此，人們認(rèn)識到，癌癥是一類涉及許多基因的疾病，且是一類遺傳性疾病。

內(nèi)容概要

本書編著者多為這一研究領(lǐng)域的資深學(xué)者或活躍在研究一線的中青年專家，因而本書具有很好的權(quán)威性和先進(jìn)性；同時內(nèi)容也具有較強(qiáng)的實用性和可讀性。本書第一篇為腫瘤遺傳學(xué)基礎(chǔ)，包括癌相關(guān)基在和染色體改變，以及腫瘤相關(guān)研究的最新進(jìn)展如表遺傳學(xué)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等；第二篇為腫瘤遺傳學(xué)各論，重點論述中國人常見惡性腫瘤如食管癌、胃癌、肝癌、肺癌和大腸癌等；第三篇為腫瘤防治，包括腫瘤遺傳流行病學(xué)、遺傳易感性、遺傳咨詢和生物治療等；第四篇為腫瘤遺傳學(xué)的研究方法，包括染色體分析、微核試驗、比較基因組雜交、基因芯片和生物信息學(xué)等。

書籍目錄

序?前言?第一篇 腫瘤遺傳學(xué)基礎(chǔ)?第一章 概論第一節(jié) 腫瘤的生物學(xué)特征4一、癌癥是體細(xì)胞遺傳病4二、癌細(xì)胞的惡性生物學(xué)特征5三、癌的單克隆起源和異質(zhì)性5第二節(jié) 癌變的遺傳學(xué)途徑6一、概述6二、癌變途徑的獲能遺傳學(xué)事件6三、癌變途徑的失能遺傳學(xué)事件7四、癌變遺傳學(xué)途徑的影響或修飾因素8第三節(jié) 腫瘤遺傳易感性9一、概述9二、把關(guān)基因和管護(hù)基因10三、強(qiáng)腫瘤易感性基因與家族性癌綜合征11四、弱腫瘤易感性基因及其與環(huán)境的相互作用12第四節(jié) 腫瘤表遺傳學(xué)13一、表遺傳學(xué)的產(chǎn)生和遺傳學(xué)的發(fā)展14二、轉(zhuǎn)錄的表遺傳學(xué)調(diào)節(jié) 15三、腫瘤的表遺傳學(xué)改變18四、腫瘤表遺傳學(xué)研究的應(yīng)用20五、存在問題22第五節(jié) 應(yīng)用前景23參考文獻(xiàn)24?第二章 人類基因突變的本質(zhì)27第一節(jié) 基因突變的概述27一、基因突變定義27二、突變的誘發(fā)因素27三、突變的種類28四、影響基因突變的因素29五、基因突變的效應(yīng)30第二節(jié) 基因突變的種類及其機(jī)制30一、單堿基置換30二、基因缺失37三、插入41四、基因重復(fù)42五、倒位43六、動態(tài)突變44七、線粒體基因組突變44第三節(jié) DNA損傷和修復(fù)45一、DNA損傷的產(chǎn)生45二、損傷修復(fù)49三、損傷的“耐受性”修復(fù)52第四節(jié) 基因突變與腫瘤53第五節(jié) 基因突變的檢測方法55參考文獻(xiàn)60?第三章 染色體畸變與腫瘤62第一節(jié) 概述63一、染色體數(shù)目畸變63二、染色體結(jié)構(gòu)畸變和遺傳學(xué)效應(yīng)63第二節(jié) 白血病、淋巴瘤的染色體易位66一、概述66二、急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和非Hodgkin淋巴瘤67三、急性髓系白血?。ˋML）70四、急性混合型白血?。ˋML）：?MLL?融合基因70五、酪氨酸激酶類癌基因的活化71第三節(jié) 實體瘤的染色體異常73一、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤73二、消化系統(tǒng)腫瘤74三、呼吸系統(tǒng)腫瘤75四、生殖系統(tǒng)腫瘤75五、泌尿系統(tǒng)腫瘤76六、其他惡性腫瘤77七、良性腫瘤中的?HMGIC?基因的重排78第四節(jié) 人類腫瘤的基因擴(kuò)增79一、腫瘤細(xì)胞的基因擴(kuò)增現(xiàn)象79二、基因擴(kuò)增的機(jī)制80三、基因擴(kuò)增的生物學(xué)意義81第五節(jié) 染色體畸變的研究方法和現(xiàn)狀81一、PCR技術(shù)在染色體畸變研究中的應(yīng)用81二、細(xì)胞培養(yǎng)85三、染色體顯帶技術(shù)及其高分辨技術(shù)85四、體細(xì)胞雜交技術(shù)86五、染色體顯微切割技術(shù)86六、熒光原位雜交技術(shù)87七、比較基因組雜交88參考文獻(xiàn)88?第四章 癌基因90第一節(jié) 癌基因的發(fā)現(xiàn)90第二節(jié) 原癌基因的激活96一、原病毒插入96二、基因擴(kuò)增96三、染色體重排97四、點突變101第三節(jié) 原癌基因的蛋白質(zhì)產(chǎn)物102一、生長因子102二、生長因子受體103三、非受體酪氨酸蛋白激酶104四、細(xì)胞質(zhì)銜接子蛋白105五、具有GTPase活性的蛋白105六、GTPase交換因子106七、胞質(zhì)絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶106八、核內(nèi)蛋白107第四節(jié) ?MYC和MYB?109第五節(jié) ?ERBB???111第六節(jié) 癌癥基因組學(xué)112一、癌基因的協(xié)同作用112二、癌基因與細(xì)胞周期112三、癌基因與細(xì)胞凋亡113四、癌癥基因組學(xué)的研究實例113參考文獻(xiàn)114?第五章 腫瘤抑制基因116第一節(jié) 體細(xì)胞雜交提供的線索116第二節(jié) 從兩次擊中理論到RB1基因的分離117第三節(jié) 幾種腫瘤抑制基因及其產(chǎn)物118一、RB1二、TP53三、WT1四、NF1五、APC和MCC六、DCC七、BRCA1和BRCA2八、TP16和TP15九、FHIT?十、PTEN參考文獻(xiàn)132?第六章 腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因135第一節(jié) 概述135第二節(jié) 腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)136第三節(jié) 腫瘤轉(zhuǎn)移的分子基礎(chǔ)141一、癌基因的變異與腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移141二、腫瘤組織中血管生成的分子機(jī)制143三、腫瘤侵襲的分子機(jī)制146四、腫瘤轉(zhuǎn)移中的相關(guān)細(xì)胞運(yùn)動因子151第四節(jié) 促進(jìn)和抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的其他相關(guān)基因152一、促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的基因152二、抑制轉(zhuǎn)移的相關(guān)基因155第五節(jié) 腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的臨床意義161第六節(jié) 展望162參考文獻(xiàn)162?第七章 人類腫瘤的基因擴(kuò)增166第一節(jié) 概述166一、基因擴(kuò)增的生物學(xué)意義166二、基因擴(kuò)增區(qū)的結(jié)構(gòu)167三、擴(kuò)增基因在核內(nèi)的拓?fù)鋵W(xué)168第二節(jié) 人類腫瘤擴(kuò)增的癌相關(guān)基因及其機(jī)理168一、人類腫瘤擴(kuò)增的癌相關(guān)基因168二、癌相關(guān)基因的擴(kuò)增機(jī)制170第三節(jié) 癌相關(guān)基因擴(kuò)增的臨床和生物學(xué)意義172一、原癌基因擴(kuò)增和乳腺癌二、神經(jīng)母細(xì)胞瘤?MYCN?原癌基因擴(kuò)增的臨床意義179三、其他腫瘤的基因擴(kuò)增180第四節(jié) 檢測基因擴(kuò)增的常用方法180一、細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)181二、熒光原位雜交181三、Southern分析181四、半定量PCR182五、比較基因組雜交182六、發(fā)展趨勢183參考文獻(xiàn)184?第八章 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤188第一節(jié) 概述188第二節(jié) 跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)189一、蛋白酪氨酸激酶受體突變激活與腫瘤189二、WNT/β聯(lián)蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與腫瘤190三、轉(zhuǎn)化生長因子TGFβ/SMAD信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與腫瘤191四、細(xì)胞黏附與腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)194第三節(jié) 細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑199一、MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與腫瘤199二、PI3K/AKT途徑及PTEN201第四節(jié) 腫瘤信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控203參考文獻(xiàn)205?第九章 遺傳印記與腫瘤210第一節(jié) 正常生物體中的遺傳印記現(xiàn)象210一、生物中的非孟德爾遺傳現(xiàn)象210二、遺傳印記的發(fā)現(xiàn)211三、遺傳印記的形成與維持215四、遺傳印記的機(jī)制216五、遺傳印記的生物學(xué)意義218第二節(jié) 腫瘤中的異常遺傳印記現(xiàn)象218一、印記相關(guān)的遺傳性疾病218二、腫瘤中遺傳印記的證據(jù)221三、遺傳印記基因致腫瘤發(fā)生的途徑224四、印記缺失與腫瘤225五、LOI在基因表達(dá)和腫瘤細(xì)胞生長中的作用226六、腫瘤中LOI的可能機(jī)制227第三節(jié) 遺傳印記基因的檢測228第四節(jié) 去甲基化與腫瘤治療229第五節(jié) 表遺傳學(xué)改變和腫瘤229一、基因、遺傳學(xué)和表遺傳學(xué)229二、癌變的表遺傳學(xué)事件230三、表遺傳學(xué)研究的應(yīng)用前景234參考文獻(xiàn)235?第十章 細(xì)胞周期與腫瘤240第一節(jié) 歷史回顧240一、生命復(fù)制之謎被一層層揭開240二、腫瘤發(fā)生、發(fā)展研究與生命復(fù)制研究的會合242三、腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個細(xì)胞克隆進(jìn)化的過程243四、腫瘤是一類細(xì)胞周期疾病243第二節(jié) 細(xì)胞周期機(jī)制的核心——CDK調(diào)控機(jī)制244一、細(xì)胞周期機(jī)制的核心——CDK調(diào)控機(jī)制244二、細(xì)胞周期蛋白是調(diào)控CDK活性的主要成分245三、Thr 160/Thr 161磷酸化249四、Thr 14/Tyr 15磷酸化和去磷酸化250五、細(xì)胞周期依賴性蛋白激酶抑制物250第三節(jié) 細(xì)胞周期機(jī)制的兩大功能251一、細(xì)胞周期的啟動機(jī)制251二、細(xì)胞周期的運(yùn)行機(jī)制253第四節(jié) 腫瘤的細(xì)胞周期機(jī)制的破壞255一、細(xì)胞周期監(jiān)控機(jī)制破壞256二、細(xì)胞周期驅(qū)動機(jī)制破壞257參考文獻(xiàn)258?第十一章 細(xì)胞凋亡與癌261第一節(jié) 細(xì)胞凋亡的概念261一、細(xì)胞凋亡概念的提出261二、細(xì)胞凋亡的特征262第二節(jié) 與細(xì)胞凋亡有關(guān)的基因及其產(chǎn)物265一、BCL2家族266二、胱冬蛋白酶（caspase）家族270三、APAF1家族273四、TNF受體家族275五、IAP家族280六、MYC281七、TP53家族281第三節(jié) 細(xì)胞凋亡與癌癥治療——放療與化療抗性285參考文獻(xiàn)286?第二篇 腫瘤遺傳學(xué)各論?第十二章 家族性癌綜合征291第一節(jié) 常染色體顯性遺傳性癌綜合征291一、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤291二、家族性腺瘤性息肉病292三、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征Ⅰ型294四、多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征Ⅱ型294五、Wilms瘤296第二節(jié) 常染色體隱性遺傳性癌綜合征297一、Bloom綜合征298二、著色性干皮病298三、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張299四、Werner綜合征300五、Fanconi貧血300參考文獻(xiàn)301?第十三章 大腸癌306第一節(jié) 概論306一、大腸癌的流行學(xué)306二、大腸癌的風(fēng)險因素和預(yù)防因素308三、大腸癌的分類310第二節(jié) 遺傳性大腸癌313一、家族性腺瘤性息肉病314二、遺傳性非息肉型結(jié)直腸癌317三、其他與大腸癌發(fā)生有關(guān)的遺傳綜合征323第三節(jié) 散發(fā)性大腸癌的分子遺傳學(xué)323一、腫瘤基因324二、腫瘤抑制基因324三、其他遺傳變化327四、大腸癌發(fā)生的分子途徑和模型329第四節(jié) 大腸癌的遺傳標(biāo)志物及其意義330第五節(jié) 結(jié)論和展望333參考文獻(xiàn)333?第十四章 乳腺癌338第一節(jié) 概述338一、流行特點338二、發(fā)病因素338三、乳腺癌分型340第二節(jié) 乳腺癌的遺傳流行學(xué)與分子流行學(xué)341一、致癌物導(dǎo)致早期生物學(xué)效應(yīng)的標(biāo)志341二、致癌敏感性的標(biāo)志物342第三節(jié) 乳腺癌的遺傳易感性和發(fā)病分子遺傳機(jī)制344一、遺傳性乳腺癌344二、散發(fā)性乳腺癌346第四節(jié) 乳腺癌的遺傳學(xué)咨詢與對策349一、發(fā)病風(fēng)險的臨床評價349二、對不同人群不同要求的分析350三、對高危乳腺癌發(fā)病風(fēng)險人群的處理351第五節(jié) 乳腺癌相關(guān)的細(xì)胞分子標(biāo)志物356第六節(jié) 乳腺癌臨床研究進(jìn)展359一、保乳手術(shù)更受重視359二、乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢359三、微轉(zhuǎn)移檢測360四、檢測腫瘤生物學(xué)標(biāo)志物指導(dǎo)臨床治療360五、手術(shù)前新輔助化療的研究360第七節(jié) 展望361參考文獻(xiàn)361?第十五章 食管癌366第一節(jié) 概述366一、食管癌的流行學(xué)366二、食管癌的分型與分期366三、癌前病變及早期食管癌的組織學(xué)特點367四、食管癌的病因?qū)W367第二節(jié) 食管癌的分子細(xì)胞遺傳學(xué)368第三節(jié) 食管癌相關(guān)基因370一、細(xì)胞周期調(diào)節(jié) 基因370二、生長因子及其相關(guān)基因371三、黏著分子372四、凋亡相關(guān)基因五、代謝酶基因372六、最新發(fā)現(xiàn)的食管癌相關(guān)基因373七、其他376參考文獻(xiàn)376?第十六章 原發(fā)性肝癌382第一節(jié) 肝癌概述382一、肝癌的流行學(xué)382二、肝癌的相關(guān)病因382第二節(jié) 肝癌的遺傳流行學(xué)384一、肝癌的家族聚集384二、肝癌的種族和群體特征385第三節(jié) 肝癌的遺傳學(xué)研究386一、肝癌的細(xì)胞遺傳學(xué)研究386二、肝癌的分子遺傳學(xué)研究387第四節(jié) 肝癌的遺傳控制393一、肝癌的遺傳監(jiān)控范圍393二、肝癌的高危人群選擇393三、肝癌遺傳預(yù)防途徑394參考文獻(xiàn)395?第十七章 肺癌396第一節(jié) 肺癌的臨床特征與分型396第二節(jié) 肺癌的流行學(xué)與病因?qū)W396第三節(jié) 遺傳病例的連鎖分析397第四節(jié) 散發(fā)病例的遺傳學(xué)改變398一、細(xì)胞遺傳學(xué)改變398二、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性399三、雜合性丟失400四、癌基因活性的改變401五、腫瘤抑制基因活性的改變401第五節(jié) 肺癌的遺傳易感性402一、遺傳性綜合征中腫瘤易感性402二、脆性部位表達(dá)率與肺癌的發(fā)生403三、煙草致癌劑代謝能力的遺傳差異與肺癌的發(fā)生403第六節(jié) 動物模型在確認(rèn)肺癌遺傳學(xué)改變上的意義404第七節(jié) 遺傳學(xué)改變對肺癌診斷、治療與預(yù)防的意義404參考文獻(xiàn)405?第十八章 胃癌409第一節(jié) 胃癌的流行學(xué)與病因?qū)W409一、胃癌的流行學(xué)409二、幽門螺桿菌感染及其他生物因素與胃癌發(fā)生的關(guān)系410三、胃癌發(fā)生的飲食因素411四、化學(xué)因素在胃癌發(fā)生中的作用412第二節(jié) 胃癌的發(fā)生過程及病理學(xué)分型413第三節(jié) 胃癌癌前病變的遺傳學(xué)分子改變417一、胃腺瘤中的遺傳學(xué)改變417二、慢性萎縮性胃炎（CAG）中的遺傳學(xué)改變418三、從癌前病變到胃癌演進(jìn)過程中的基因改變419第四節(jié) 胃癌發(fā)生的分子基礎(chǔ)419一、胃癌中的腫瘤抑制基因改變420二、胃癌中細(xì)胞周期調(diào)節(jié) 分子的改變422三、胃癌中癌基因及蛋白酪氨酸激酶受體的改變423四、胃癌中轉(zhuǎn)移相關(guān)基因的改變426第五節(jié) 胃癌的家族遺傳性與易感性427第六節(jié) 胃癌的預(yù)防、早診和預(yù)后429一、胃癌的預(yù)防429二、胃癌的預(yù)警分子和早期診斷430三、胃癌的預(yù)后430第七節(jié) 結(jié)束語431參考文獻(xiàn)432?第十九章 白血病436第一節(jié) 概述436第二節(jié) 白血病的分子細(xì)胞遺傳學(xué)機(jī)制438一、轉(zhuǎn)錄調(diào)控基因的異常調(diào)節(jié) 438二、酪氨酸激酶引起的癌基因活化453三、核孔素基因的異常改變455四、癌基因與腫瘤抑制基因456第三節(jié) 展望457參考文獻(xiàn)458?第二十章 鼻咽癌465第一節(jié) 概述465第二節(jié) 鼻咽癌的遺傳流行學(xué)465一、鼻咽癌高發(fā)家系466二、鼻咽癌發(fā)病率的種族與人群差異467第三節(jié) 染色體畸變與鼻咽癌469第四節(jié) 鼻咽癌相關(guān)基因471一、細(xì)胞原癌基因471二、腫瘤抑制基因474三、鼻咽癌相關(guān)基因作用機(jī)制481第五節(jié) 鼻咽癌易感基因482第六節(jié) EB病毒與鼻咽癌484第七節(jié) 鼻咽癌的遺傳學(xué)標(biāo)志485第八節(jié) 小結(jié)485參考文獻(xiàn)485?第三篇 腫瘤防治?第二十一章 腫瘤遺傳流行學(xué)與遺傳咨詢493第一節(jié) 腫瘤遺傳咨詢493一、概述493二、初次腫瘤遺傳咨詢495三、遺傳風(fēng)險的評估和二次咨詢497四、第二次咨詢500第二節(jié) 家族性癌的遺傳學(xué)測試與遺傳咨詢501一、概述502二、癌相關(guān)基因測試的指征502三、測試前咨詢與知情同意503四、家族性癌綜合征的基因測試503五、測試后咨詢504第三節(jié) 家族性癌綜合征的管理505一、家族性癌綜合征的遺傳學(xué)篩查505二、家族性癌高風(fēng)險人群的監(jiān)測506三、家族性癌的預(yù)防507第四節(jié) 腫瘤遺傳流行學(xué)509一、概述510二、腫瘤遺傳流行學(xué)的常用研究方法511三、腫瘤遺傳流行學(xué)514參考文獻(xiàn)516?第二十二章 腫瘤分子流行學(xué)520第一節(jié) 概述520一、分子流行學(xué)的研究內(nèi)容與定義520二、癌變是一個復(fù)雜的多階段過程521三、腫瘤基因組流行學(xué)的產(chǎn)生523第二節(jié) 生物學(xué)標(biāo)志物524一、暴露生物學(xué)標(biāo)志物524二、早期生物學(xué)效應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物526第三節(jié) 鑒定人癌的病因因子527一、致癌劑的體內(nèi)濃度528二、致癌劑DNA加合物的特征528三、檢測暴露人群的早期生物學(xué)效應(yīng)529四、在易感亞群中評價病因因子530第四節(jié) 個體癌易感性的影響因素530一、遺傳因素532二、種族532三、年齡、性別和健康狀況534四、飲食與營養(yǎng)535第五節(jié) 癌的預(yù)防和風(fēng)險評價536一、大部分腫瘤可以預(yù)防537二、提供早期警報537三、重點保護(hù)癌易感人群537四、早期診斷與治療538第六節(jié) 存在的問題與展望538一、存在問題538二、前景539參考文獻(xiàn)539?第二十三章 腫瘤的遺傳易感性543第一節(jié) 高度外顯的種系突變與腫瘤易感性543一、腫瘤抑制基因種系突變543二、DNA修復(fù)基因種系突變545三、癌基因種系突變546第二節(jié) 基因多態(tài)與腫瘤易感性547一、基因[CD*2]環(huán)境交互作用與皮膚癌547二、代謝基因多態(tài)性與腫瘤易感性548三、DNA修復(fù)基因多態(tài)性與癌癥易感性560四、細(xì)胞生長控制基因多態(tài)性與癌癥易感性565第三節(jié) 癌癥遺傳易感性種族差異與基因多態(tài)568參考文獻(xiàn)569?第二十四章 致癌致突變劑的遺傳毒理學(xué)576第一節(jié) 概述576一、遺傳毒理學(xué)的產(chǎn)生和發(fā)展576二、遺傳毒理學(xué)的研究內(nèi)容及其意義576三、遺傳學(xué)損傷的類型577第二節(jié) 化學(xué)致癌579一、概述579二、人類的化學(xué)致癌物質(zhì)581三、致癌物質(zhì)的體內(nèi)代謝582四、腫瘤促進(jìn)因子583第三節(jié) 遺傳毒理學(xué)短期測試583一、概述583二、常用的遺傳毒理學(xué)短期測試法585三、試驗策略和設(shè)計590第四節(jié) 化學(xué)品對人類遺傳和潛在致癌風(fēng)險的評價592一、遺傳風(fēng)險的評價592二、致癌風(fēng)險的預(yù)測595三、閾值問題596第五節(jié) 人群的生物學(xué)監(jiān)測596一、人群監(jiān)測的生物學(xué)標(biāo)志物596二、生殖細(xì)胞的致突變效應(yīng)597三、體細(xì)胞的致突變效應(yīng)598第六節(jié) 存在問題與展望599參考文獻(xiàn)600?第二十五章 腫瘤的耐藥性603第一節(jié) 多藥耐藥基因和P糖蛋白604一、多藥耐藥基因604二、P糖蛋白605三、P糖蛋白介導(dǎo)MDR的機(jī)制606四、P糖蛋白介導(dǎo)MDR的逆轉(zhuǎn)607第二節(jié) 多藥耐藥相關(guān)蛋白607一、MRP家族607二、MRP與多藥耐藥609三、MRP的抑制劑610第三節(jié) 肺耐藥蛋白610一、肺耐藥蛋白的特性610二、LRP介導(dǎo)耐藥的機(jī)制611三、?LRP?表達(dá)的臨床意義611四、LRP與MRP和P糖蛋白的關(guān)系612五、LRP介導(dǎo)多藥耐藥的逆轉(zhuǎn)613第四節(jié) 乳腺癌耐藥蛋白613一、乳腺癌耐藥蛋白的特性613二、BCRP介導(dǎo)耐藥的機(jī)制614三、BCRP介導(dǎo)耐藥的逆轉(zhuǎn)策略614四、展望615第五節(jié) 蛋白激酶C與腫瘤多藥耐藥615一、蛋白激酶C的生物學(xué)特性615二、PKC與腫瘤化療耐藥616第六節(jié) 金屬硫蛋白617一、金屬硫蛋白的分子特性617二、MT引起腫瘤耐藥的機(jī)制618三、MT與腫瘤的發(fā)生618四、MT高表達(dá)的臨床意義619第七節(jié) 與耐藥619一、基因的發(fā)現(xiàn)與表達(dá) 619二、的生物學(xué)功能及其作用機(jī) 制620三、與腫瘤化療耐藥〖JY ?！?20第八節(jié) 基因芯片技術(shù)在腫瘤耐藥研究中的應(yīng)用621一、基因芯片在腫瘤耐藥研究中的作用621二、基因芯片技術(shù)在腫瘤耐藥研究中的進(jìn)展621三、展望623參考文獻(xiàn)624?第二十六章 腫瘤的生物治療630第一節(jié) 腫瘤生物治療的基本概念、治療原理及其種類630第二節(jié) 各種生物療法對腫瘤的治療作用及其在腫瘤治療中的應(yīng)用631一、卡介苗等微生物制劑631二、抗體的導(dǎo)向治療633三、細(xì)胞因子輸注療法637四、過繼免疫治療641五、特異性主動免疫治療643六、基因治療646第三節(jié) 對生物治療在惡性腫瘤治療中作用的評價660參考文獻(xiàn)660?第四篇 腫瘤遺傳學(xué)的研究方法?第二十七章 常用核酸分析技術(shù)667第一節(jié) PCR技術(shù)667一、PCR的基本原理和常規(guī)操作667二、一些衍生PCR技術(shù)669三、PCR技術(shù)在臨床上應(yīng)用672第二節(jié) 核酸分子雜交673一、探針的制備和標(biāo)記674二、DNA雜交675三、RNA印跡雜交和菌落原位雜交677四、比較基因組雜交678第三節(jié) 核酸序列測定679一、化學(xué)降解法679二、Sanger酶法的基本原理679第四節(jié) 基因表達(dá)系統(tǒng)分析法681一、基本原理682二、技術(shù)流程682三、主要試劑和材料684四、實驗方法684五、SAGE的應(yīng)用688參考文獻(xiàn)689?第二十八章 生物芯片691第一節(jié) 生物芯片發(fā)展簡史691第二節(jié) 生物芯片的基本原理和主要技術(shù)692一、原理：分子識別與雜交的規(guī)律692二、關(guān)鍵技術(shù)694第三節(jié) 主要技術(shù)裝置和實驗方法697一、微點陣系統(tǒng)697二、雜交室（盒）699三、芯片微陣掃描器699第四節(jié) 生物芯片的應(yīng)用701一、DNA測序和突變的研究701二、基因制圖和基因型分型研究703三、RNA（基因）表達(dá)的研究705四、比較基因組的研究708五、環(huán)境基因組計劃研究709六、群體遺傳學(xué)和人類進(jìn)化的研究710七、對疾病研究的意義713八、新藥發(fā)明和開發(fā)的研究715第五節(jié) 生物芯片DNA微陣的局限性和存在的問題717第六節(jié) 生物芯片技術(shù)的重大意義718參考文獻(xiàn)719?第二十九章 熒光原位雜交技術(shù)721第一節(jié) 概述721第二節(jié) 熒光原位雜交探針722一、探針分類722二、探針標(biāo)記方法724第三節(jié) 熒光原位雜交程序725一、組織細(xì)胞制片725二、雜交前預(yù)處理726三、原位雜交727四、雜交后洗滌728五、雜交信號的檢測728六、玻片復(fù)染728七、鏡檢與結(jié)果分析728八、雜交玻片保存729第四節(jié) 熒光原位雜交與染色體顯帶729第五節(jié) 熒光原位雜交技術(shù)分類及其應(yīng)用729一、染色體片雜交730二、間期細(xì)胞雜交730三、比較基因組雜交731第六節(jié) 熒光原位雜交與流式細(xì)胞術(shù)及DNA圖像分析731附錄一 常用熒光原位雜交程序732一、探針的標(biāo)記732二、雜交混合物的配制733附錄二 熒光原位雜交分析常見問題及可能的解決途徑737參考文獻(xiàn)737?第三十章 比較基因組雜交739第一節(jié) 比較基因組雜交的原理740第二節(jié) 比較基因組雜交程序740一、DNA探針的制備740二、DNA探針的標(biāo)記743三、細(xì)胞標(biāo)本的制備746四、探針和樣品的變性749五、原位雜交751六、熒光探針檢測751第三節(jié) 結(jié)果分析753第四節(jié) 比較基因組雜交技術(shù)的應(yīng)用754第五節(jié) 比較基因組雜交技術(shù)的評價755一、CGH的優(yōu)點755二、CGH的不足755三、與其他方法比較756四、CGH成像分析的改進(jìn)757第六節(jié) 展望758參考文獻(xiàn)758?第三十一章 染色體分析技術(shù)761第一節(jié) 染色體標(biāo)本的制備761一、理論依據(jù)761二、細(xì)胞培養(yǎng)762三、分裂相的捕獲762四、低滲處理763五、固定763六、制片763第二節(jié) 染色體顯帶764一、G顯帶764二、R顯帶764三、Q顯帶765四、C顯帶765五、高分辨顯帶765第三節(jié) 染色體的識別766一、染色體的分組766二、染色體ISCN特征767三、染色體畸變769附錄 染色體標(biāo)本制備和顯帶的操作程序772一、染色體標(biāo)本的制備772二、細(xì)胞同步化和高分辨染色體制備773三、染色體顯帶774參考文獻(xiàn)775?第三十二章 微核試驗777第一節(jié) 概述777一、微核研究簡史777二、微核形成的細(xì)胞動力學(xué)778第二節(jié) 哺乳動物骨髓細(xì)胞微核試驗783一、基本原理783二、實驗準(zhǔn)備783三、實驗程序783四、閱片與結(jié)果評價785第三節(jié) 微量外周血人體內(nèi)淋巴細(xì)胞微核測試法785一、基本原理785二、實驗準(zhǔn)備785三、實驗程序786四、閱片與結(jié)果評價787第四節(jié) 培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞的胞質(zhì)分裂阻滯微核試驗788一、基本原理788二、實驗準(zhǔn)備788三、實驗程序789四、閱片與結(jié)果評價790第五節(jié) 脫落細(xì)胞微核試驗790一、脫落細(xì)胞微核試驗的常規(guī)技術(shù)790二、脫落細(xì)胞微核試驗的熒光原位雜交技術(shù)793三、脫落細(xì)胞微核試驗應(yīng)用的述評794第六節(jié) 微核的流式細(xì)胞儀自動化檢測794一、紅細(xì)胞微核的流式儀自動化檢測795二、有核細(xì)胞微核的流式儀自動化檢測796第七節(jié) 微核試驗的評價和展望799參考文獻(xiàn)?第三十三章 基因工程小鼠803第一節(jié) 概念803一、基因工程小鼠的分類803二、基因工程小鼠的應(yīng)用805第二節(jié) 轉(zhuǎn)基因小鼠的產(chǎn)生807一、歷史背景807二、產(chǎn)生的過程808三、幾個特殊問題817第三節(jié) 基因剔除小鼠的產(chǎn)生819一、歷史背景819二、組成型基因剔除小鼠的產(chǎn)生過程821三、誘導(dǎo)型基因剔除小鼠的產(chǎn)生過程829四、幾個問題831第四節(jié) 基因替換小鼠的產(chǎn)生832第五節(jié) 基因工程小鼠在腫瘤研究中的應(yīng)用832一、基因工程小鼠在腫瘤研究中的優(yōu)勢832二、基因工程小鼠在腫瘤研究中的作用833三、基因工程小鼠腫瘤模型的發(fā)展趨勢836參考文獻(xiàn)836?第三十四章 生物信息學(xué)在腫瘤研究中的應(yīng)用841第一節(jié) 與腫瘤研究相關(guān)的基本數(shù)據(jù)庫841第二節(jié) 腫瘤相關(guān)基因的電腦克隆844第三節(jié) 腫瘤相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性SNP846第四節(jié) 腫瘤組織的基因功能表達(dá)譜849第五節(jié) 腫瘤相關(guān)蛋白的空間結(jié)構(gòu)模擬和藥物設(shè)計851第六節(jié) 與腫瘤研究相關(guān)的幾個重要網(wǎng)站852參考文獻(xiàn)或網(wǎng)站

章節(jié)摘錄

　　惡性腫瘤幾乎在所有類型的細(xì)胞中均可發(fā)生。根據(jù)組織學(xué)來源，癌癥的起源可分為三種：癌（carcinoma）起源于上皮細(xì)胞，大部分成人癌癥屬此類；淋巴瘤起源于脾和淋巴結(jié)等的淋巴細(xì)胞；肉瘤（sarcoma）起源于間葉組織如結(jié)締組織、骨和肌肉等。以上在各種實質(zhì)性組織、臟器中發(fā)生的癌癥屬實體腫瘤（solid tumor）。白血病起源于骨髓造血細(xì)胞，惡性細(xì)胞存在于流動的血液中，屬液體腫瘤（1iquid tumor）?！　?0世紀(jì)人類對腫瘤本質(zhì)的認(rèn)識，經(jīng)歷了曲折的過程。1914年Boveri首先提出癌變的染色體異常學(xué)說，但未被后人所接受；在很長一段時間內(nèi)眾說紛紜，有免疫缺陷說、分化失常說、病毒說和突變說等。70年代后至今，隨著分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的快速發(fā)展，腫瘤細(xì)胞、分子遺傳學(xué)和基因組學(xué)的研究不斷深入，使人們認(rèn)識到原癌基因的活化和腫瘤抑制基因的滅活，在癌變過程中起著中心的生物學(xué)作用。80年代后，腫瘤病因?qū)W和分子流行病學(xué)等的研究表明，人類癌癥的主要風(fēng)險因素是環(huán)境因素，而與此相關(guān)的代謝酶等修飾基因的遺傳多態(tài)，決定了個體對這些因素的腫瘤易感性。近5年來癌癥研究進(jìn)入全新的表遺傳學(xué)（epigenetics）領(lǐng)域，、許多實驗事實證明，癌相關(guān)基因可遺傳的表遺傳學(xué)改變，與遺傳學(xué)改變具有同樣重要的意義。所有上述進(jìn)展使腫瘤研究有了更堅實的遺傳學(xué)基礎(chǔ)?！　∪祟惸[瘤遺傳學(xué)作為人類和醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)一個分支，同樣既是一門基礎(chǔ)科學(xué)，也是一門應(yīng)用科學(xué)。作為基礎(chǔ)科學(xué)，腫瘤遺傳學(xué)研究癌癥的遺傳學(xué)病因、遺傳因素和環(huán)境因素的相互作用在腫瘤發(fā)生中的意義，檢測和分析癌變過程中癌相關(guān)基因的遺傳學(xué)、表遺傳學(xué)改變及其機(jī)制，以及腫瘤類型和個體特征性的癌變遺傳學(xué)途徑。

編輯推薦

　　《現(xiàn)代遺傳學(xué)叢書?瘤遺傳學(xué)》可供醫(yī)藥衛(wèi)生、遺傳學(xué)、生物學(xué)和環(huán)境科學(xué)等專業(yè)的教師、研究生、大學(xué)生，以及有關(guān)科研人員參考。

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