中藥藥物代謝動力學

前言

　　本書是系統(tǒng)論述中藥藥物代謝動力學研究的專著。中藥及中藥復方化學成分復雜，體內(nèi)變化奧妙，中藥藥動學研究一直是科研難點。作者從事中藥藥動學科研與教學工作多年，對中藥藥動學的原理、特點等有較為深刻的認識。書中主要介紹了藥動學的基本理論、基本知識和基本技能，輔以典型實例分析，反映了中藥藥動學的特點；介紹了中藥藥動學研究的有關實驗方案設計和數(shù)據(jù)處理技能；介紹了近年來中藥藥動學的新成果，并列舉了常用中草藥及中成藥的藥動學研究實例。本書可供醫(yī)藥相關專業(yè)高年級本科生和研究生使用，也可供從事中藥藥動學研究的相關人員使用。藥物代謝動力學是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學科，以下簡稱藥動學或藥代動力學。通過藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)物和代謝機制研究，可以發(fā)現(xiàn)生物活性更高、更安全的新藥。近年來，國內(nèi)外在藥物創(chuàng)新研制過程中，藥物代謝動力學研究與藥效學研究、毒理學研究處于同等重要的地位。藥物進入體內(nèi)后，經(jīng)過吸收進入血液，并隨血流透過生物膜進入靶組織與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生藥理作用，作用結(jié)束后，還需從體內(nèi)消除。隨著細胞生物學和分子生物學的發(fā)展，藥物體內(nèi)代謝物及代謝機制研究已經(jīng)有了長足的發(fā)展。新藥和新制劑均需要進行動物和人體試驗，在實驗的基礎上建立數(shù)學模型，求算相應的藥物代謝動力學參數(shù)后，對藥物的體內(nèi)過程進行預測，從而了解其藥物代謝動力學過程。中藥藥物代謝動力學是以中醫(yī)藥基本理論為指導，用藥物動力學的方法研究中藥在人和動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和消除過程的一門新興邊緣學科。它與數(shù)學、分析化學、藥物動力學、中藥藥劑學、中藥藥理學、現(xiàn)代醫(yī)學、中醫(yī)學、中藥學、中藥化學、計算機科學、生物化學等有著密切的關系，其理論和技術在闡明中醫(yī)藥防病治病機制、優(yōu)化中醫(yī)臨床給藥方案、指導中藥新藥和新劑型研制、評價中藥制劑和中成藥的內(nèi)在質(zhì)量等方面發(fā)揮著重要的作用。本書共分八章：第一章緒論簡述了中藥藥動學的有關概念，中藥藥動學研究的內(nèi)容和方法，中藥藥動學研究的特點，中藥藥動學與其他學科的關系，中藥藥動學發(fā)展概況，中藥藥動學研究展望；第二章介紹了藥物在體內(nèi)的存在狀態(tài)與藥物代謝；第三章中藥藥動學生物樣品預處理方法介紹了常用生物樣品的種類，中藥藥動學生物樣品預處理方法；第四章中藥體內(nèi)活性成分的測定方法介紹了分析方法的設計與評價，氣相色譜法，高效液相色譜法，色譜?質(zhì)譜聯(lián)用技術，薄層色譜法，比色法，可見?紫外分光光度法，熒光分光光度法，原子吸收分光光度法，免疫分析法，毛細管電泳法；第五章中藥藥動學研究方法介紹了血藥濃度法，藥理效應法；第六章藥代動力學與藥效動力學結(jié)合模型首先提出了系統(tǒng)性的概述，然后介紹了藥動學模型，藥效學模型，藥動學與藥效學結(jié)合模型，藥動學與藥效學結(jié)合模型的應用；第七章中藥藥物動力學數(shù)據(jù)的計算及常用軟件介紹了最小二乘法的一般原理，非線性最小二乘法算法的比較，曲線擬合的影響因素，常用的藥動學擬合程序；第八章中藥藥動學研究實例介紹了常用中草藥及中成藥的藥動學研究概況。　　本書編者從注重理解和應用的角度出發(fā)，系統(tǒng)地歸納了目前中藥藥物動力學研究的方法與技術，輔以典型實例分析，力圖使初步掌握藥物動力學理論的讀者，在較短的時間內(nèi)獲得有關實驗方案設計和數(shù)據(jù)處理的實際知識和技能，為進一步從事中藥新藥開發(fā)和臨床藥學研究打下基礎。其實踐性和理論性較強，可作為高年級本科生、碩士生教材使用，也可作為從事中藥藥代動力學研究及相關科研人員的參考用書?！　”緯诰帉戇^程中參考了國內(nèi)外同行、專家和學者的科研成果與著作，許多老師和同學也對教材提出了很多寶貴意見。本書也受到浙江省衛(wèi)生高層次創(chuàng)新人才培養(yǎng)工程項目、國家自然科學基金項目、浙江省自然科學基金重點項目的資助，在此一并表示感謝。在本書整理過程中，來麗麗、張宇燕等參與了部分書稿的校對工作，舒碧蕓、蔣海春、儲瑩、李莎、趙寧寧等參與了部分書稿的計算機文字處理工作。借此機會，也向浙江中醫(yī)藥大學的各級領導及生物工程學院的各位老師對本書的支持表示感謝。中藥藥動學在過去的二十多年時間里正在以前所未有的速度發(fā)展和完善，但中藥化學成分的復雜性及其在生物體內(nèi)的奧妙變化，使得中藥藥動學研究極其艱巨。編者多年來一直密切關注著中藥藥動學的相關研究，認真總結(jié)有關中藥藥動學的研究方法和技術，并在本書中進行了詳細的介紹。但是，由于中藥藥動學的發(fā)展速度和相關知識的更新速度很快，加之編寫時間倉促和編者水平所限，書中疏漏之處在所難免，歡迎讀者給予指正。

內(nèi)容概要

本書是系統(tǒng)論述中藥藥物代謝動力學研究的專著。中藥及中藥復方化學成分復雜，體內(nèi)變化奧妙，中藥藥動學研究一直是科研難點。作者從事中藥藥動學科研與教學工作多年，對中藥藥動學的原理、特點等有較為深刻的認識。書中主要介紹了藥動學的基本理論、基本知識和基本技能，輔以典型實例分析，反映了中藥藥動學的特點；介紹了中藥藥動學研究的有關實驗方案設計和數(shù)據(jù)處理技能；介紹了近年來中藥藥動學的新成果，并列舉了常用中草藥及中成藥的藥動學研究實例。    本書可供醫(yī)藥相關專業(yè)高年級本科生和研究生使用，也可供從事中藥藥動學研究的相關人員使用。

書籍目錄

第一章  緒論  第一節(jié)  中藥藥動學的有關概念    一、藥動學的概念    二、藥動學參數(shù)    三、中藥藥動學的概念    四、中藥復方藥動學的概念  第二節(jié)  中藥藥動學研究的內(nèi)容和方法    一、中藥有效成分藥動學研究    二、中藥有效部位藥動學研究    三、中藥復方藥動學研究    四、體內(nèi)藥物分析的性質(zhì)、意義和任務    五、體內(nèi)藥物分析的對象與特點  第三節(jié)  中藥藥動學研究的特點  第四節(jié)  中藥藥動學與其他學科的關系  第五節(jié)  中藥藥動學發(fā)展概況    一、中醫(yī)藥理論對中草藥制劑體內(nèi)過程的相關論述    二、國外中草藥藥代動力學研究概況    三、新中國中草藥藥代動力學研究進展  第六節(jié)  中藥藥動學研究展望    一、創(chuàng)立新理論、建立新方法    二、加強對中草藥單、復方的藥代動力學研究    三、開展中草藥臨床藥代動力學研究    四、加強毒性中草藥藥代動力學研究    五、開展深層次的中藥藥動學?藥效學（PK-PD）模型研究    六、深化與提高藥代動力學研究水平  參考文獻第二章  藥物在體內(nèi)的存在狀態(tài)與藥物代謝  第一節(jié)  藥物在體內(nèi)存在的狀態(tài)    一、藥物與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合    二、藥物的血漿蛋白結(jié)合率測定  第二節(jié)  藥物代謝    一、氧化反應    二、還原反應    三、水解反應    四、結(jié)合反應  參考文獻第三章  中藥藥動學生物樣品預處理方法  第一節(jié)  常用生物樣品    一、常用生物樣品的種類與采集    二、樣本的代表性    三、樣品的貯存  第二節(jié)  中藥藥動學生物樣品預處理方法    一、預處理的目的    二、預處理方法    三、中草藥活性成分血尿樣品的預處理  參考文獻第四章  中藥體內(nèi)活性成分的測定方法  第一節(jié)  分析方法的設計與評價    一、分析方法的設定依據(jù)    二、方法建立的一般實驗步驟    三、方法的評價  第二節(jié)  氣相色譜法    一、色譜條件    二、衍生化法    三、體內(nèi)樣品中藥物濃度的定量方法    四、頂空分析法  第三節(jié)  高效液相色譜法    一、HPLC法分類    二、化學鍵合相    三、檢測器    四、鍵合相色譜法    五、定量方法    六、定性方法    七、HPLC色譜條件的選擇  第四節(jié)  色譜?質(zhì)譜聯(lián)用技術    一、氣相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用    二、液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用    三、質(zhì)譜?質(zhì)譜聯(lián)用    四、色質(zhì)聯(lián)用技術在體內(nèi)藥物分析中的應用  第五節(jié)  薄層色譜法    一、原理與特點    二、影響TLC的因素    三、TLC的定性與定量    四、高效薄層色譜法  第六節(jié)  比色法    一、概述    二、應用  第七節(jié)  可見-紫外分光光度法    一、概述    二、幾種消除干擾的方法    三、應用  第八節(jié)  熒光分光光度法    一、原理與特點    二、熒光與藥物分子結(jié)構(gòu)的關系    三、影響熒光強度的因素    四、直接熒光測定法    五、誘發(fā)熒光測定法    六、膠束熒光法  第九節(jié)  原子吸收分光光度法    一、原理與特點    二、儀器設備    三、定量方法  第十節(jié)  免疫分析法    一、放射免疫分析    二、酶免疫分析    三、化學發(fā)光免疫分析    四、熒光免疫分析  第十一節(jié)  毛細管電泳法    一、基本原理    二、分析參數(shù)    三、分離模式    四、儀器裝置    五、毛細管電泳法在體內(nèi)藥物分析中的應用  參考文獻第五章  中藥藥動學研究方法  第一節(jié)  血藥濃度法    一、直接血藥濃度法    二、中藥效應成分血藥濃度法    三、血藥濃度法的特點與評價  第二節(jié)  藥理效應法    一、Smolen法    二、效量半衰期法    三、藥效作用期法    四、效應半衰期法    五、藥理效應法的特點與評價  參考文獻第六章  藥代動力學與藥效動力學結(jié)合模型  第一節(jié)  概述  第二節(jié)  藥動學模型    一、房室模型及其基本原理    二、一房室模型    三、多室模型  第三節(jié)  藥效學模型    一、藥效指標的選擇    二、血藥濃度?效應曲線的類型    三、藥效學模型分類  第四節(jié)  藥動學與藥效學結(jié)合模型    一、理論基礎    二、效應室的歸屬    三、一房室PK-PD模型    四、二房室PK-PD模型    五、藥動學和藥效學參數(shù)的估算方法及其意義    六、研究的基本步驟  第五節(jié)  藥動學與藥效學結(jié)合模型的應用    一、藥物的藥動學與藥效學結(jié)合研究    二、藥物及其活性代謝物的藥動學與藥效學結(jié)合研究    三、藥物的藥動學和藥效學相互作用研究  參考文獻第七章  中藥藥動學數(shù)據(jù)的計算及常用軟件    一、最小二乘法的一般原理    二、非線性最小二乘法算法的比較    三、曲線擬合的影響因素    四、常用的藥動學擬合程序  參考文獻第八章  中藥藥動學研究實例  第一節(jié)  常用中草藥的藥動學研究實例    一、葛根    二、川芎    三、大黃    四、甘草    五、遠志    六、丹參    七、黃芩    八、人參    九、三七  第二節(jié)  中成藥的藥動學研究實例    一、板藍根注射液    二、養(yǎng)陰通腦顆粒  參考文獻

章節(jié)摘錄

　　中草藥藥代動力學系研究中草藥有效成分、組分以及中草藥單、復方制劑在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄等動態(tài)變化規(guī)律的一門邊緣學科。其研究方法可歸納為兩大類：一類為化學測定方法，適用于化學結(jié)構(gòu)明確且能用定量分析方法測定其體內(nèi)濃度的中草藥活性成分；另一類為生物測定方法，適用于有效成分復雜或不明確的中草藥單、復方或化學結(jié)構(gòu)明確但缺乏足夠靈敏、特異的體液藥物濃度測定方法的中草藥活性成分。　　具體而言，中草藥藥代動力學研究分為血藥濃度法、藥理效應法、毒理效應法和微生物測定法等?！　⊙帩舛确ㄟm合于活性成分明確的中草藥藥代動力學研究。在血藥濃度法中，關鍵是要建立一個靈敏而特異的中草藥活性成分的血藥濃度測定方法。具體方法及要求與通常的化學藥物相同，已在前幾章中進行了論述。目前已有多部這樣的中外文著作可供參考，故不贅述。本節(jié)主要介紹直接血藥濃度法，中藥效應成分血藥濃度法及其特點等內(nèi)容?！　≈苯友帩舛确ㄟm合于已分離提純的中草藥活性成分的藥代動力學研究。即直接給予這些有效的單體于動物或人體，然后測定血藥濃度，擬合房室模型，計算藥代動力學參數(shù)，或用統(tǒng)計矩及生理藥代動力學模型求取藥代動力學參數(shù)，從而闡明這些單體的體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律?！　≈苯友帩舛确ㄅc通常的化學藥物的藥代動力學研究方法完全相同。該法所獲得的資料只能說明活性成分本身的藥代動力學特點，未必能夠反映含有這種成分的中草藥及其方劑的藥代動力學。

編輯推薦

　　《中藥藥物代謝動力學》可供醫(yī)藥相關專業(yè)高年級本科生和研究生使用，也可供從事中藥藥動學研究的相關人員使用。藥物代謝動力學是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學科，以下簡稱藥動學或藥代動力學。

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