人工肝臟

內(nèi)容概要

肝衰竭病情危重，病死率極高，是世界性治療難題。人工肝是非常有效、實(shí)用的肝衰竭治療技術(shù)與方法，它不僅能夠清除各種有害物質(zhì)，改善內(nèi)環(huán)境，代償肝臟功能，為肝臟功能恢復(fù)和肝細(xì)胞再生創(chuàng)造條件，從而使部分肝衰竭患者得以康復(fù)；而且可以作為肝移植前的“橋梁”，延長(zhǎng)嚴(yán)重肝衰竭晚期患者等待供肝的時(shí)間，改善術(shù)前狀況，提高肝移植成功率。
為普及人工肝治療理念，推廣人工肝治療技術(shù)，我們于2001年編撰出版了我國(guó)首部《人工肝臟》專著，系統(tǒng)介紹了人工肝的發(fā)展史、作用機(jī)理、非生物型人工肝、生物型和混合型人工肝、人工肝治療操作和并發(fā)癥的防治，以及重型肝炎、肝衰竭、肝移植圍手術(shù)期人工肝的應(yīng)用等。該書出版后深受讀者的喜愛，首次印，刷很快售罄并重印，進(jìn)而成為廣大臨床醫(yī)生和從事肝衰竭與人工肝研究的科研工作者案頭必備的工具書、參考書。
時(shí)光飛逝，轉(zhuǎn)瞬間《人工肝臟》出版已逾十年。十余年間，隨著對(duì)肝衰竭發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)和理解不斷加深，國(guó)內(nèi)外學(xué)者在肝衰竭診治等領(lǐng)域形成共識(shí)，診治理念發(fā)生了重要變化，我國(guó)《肝衰竭診治指南》、《人工肝治療指南》的出臺(tái)，在指導(dǎo)和規(guī)范我國(guó)肝衰竭臨床診療中發(fā)揮了重要作用。十余年間，非生物型人工肝在全國(guó)各省市醫(yī)院的廣泛推廣和應(yīng)用，顯著降低了肝衰竭患者的病死率；新的非生物型人工肝系統(tǒng)不斷發(fā)展，“個(gè)體化”治療成為潮流；國(guó)內(nèi)外在生物型和混合型人工肝領(lǐng)域的大量研究不斷取得進(jìn)展，干細(xì)胞移植、肝組織工程技術(shù)等治療新技術(shù)也顯示出光明的前景。

作者簡(jiǎn)介

　　李蘭娟，中國(guó)工程院院士，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院教授，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師；傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，國(guó)家內(nèi)科學(xué)(傳染病)重點(diǎn)學(xué)科學(xué)術(shù)帶頭人。
從事傳染病臨床、科研和教學(xué)工作近40年，在傳染病診治方面取得了開創(chuàng)性成就，是我國(guó)著名傳染病學(xué)家。主要研究方向：傳染病診治；肝衰竭與人工肝臟；感染微生態(tài)研究。創(chuàng)建了獨(dú)特有效的李氏人工肝系統(tǒng)(Li—ALS)，治療重型肝炎肝衰竭獲得重大突破，極大地提高了治愈好轉(zhuǎn)率，開辟了重型肝炎肝衰竭治療的新途徑，此成果獲l
997年浙江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)、l
998年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；此后，將Li—ALS技術(shù)推廣至全國(guó)各省市醫(yī)院，組建中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)肝衰竭與人工肝學(xué)組，主持制定《人工肝治療指南》和《肝衰竭診療指南》，使我國(guó)人工肝臨床應(yīng)用更加標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化；建立了我國(guó)第一株永生化人源性肝細(xì)胞系——HepLL；創(chuàng)建了分離肝細(xì)胞的新方法；構(gòu)建了新型生物型及混合型人工肝，成果獲2006年和2011年浙江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，引領(lǐng)了我國(guó)人工肝研究發(fā)展的方向。
創(chuàng)立了感染微生態(tài)學(xué)新理論，構(gòu)建了感染微生態(tài)研究平臺(tái)，首次提出了感染微生態(tài)防治新策略，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，奠定了感染微生態(tài)學(xué)的基礎(chǔ)；率先對(duì)肝病微生態(tài)進(jìn)行系列研究，首次揭示微生態(tài)失衡在肝衰竭發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制；成功培育目前國(guó)內(nèi)唯一的無菌大鼠，建立了無菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究平臺(tái)；率課題組在感染微生態(tài)、細(xì)菌耐藥等方面開展了創(chuàng)新性研究，研究成果分別于2001、2003年獲浙江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)和2007年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

書籍目錄

第一章 總 論
　第一節(jié)　人工肝的概念和分型
 一、非生物型人工肝
 二、生物型人工肝
 三、混合型人工肝
　第二節(jié)　人工肝的發(fā)展歷史
 一、20世紀(jì)五六十年代一一人工肝研究的興起
 二、20世紀(jì)70年代一一血液凈化技術(shù)推動(dòng)了非生物型人工肝的發(fā)展
 三、20世紀(jì)八九十年代一一非生物型人工肝的持續(xù)深入研究及生物型人工肝研究高潮的興起
四、21世紀(jì)一一以Li—NBAl，為代表的非生物型人工肝技術(shù)更加成熟、完善，新的生物型和混合型人工肝裝置不斷推出
　第三節(jié)　人工肝的研究現(xiàn)狀
 一、非生物型人工肝的研究現(xiàn)狀
 二、生物型人工肝的研究現(xiàn)狀
 三、混合型人工肝的研究現(xiàn)狀
　第四節(jié)　浙大一院李蘭娟團(tuán)隊(duì)Li ALS的研究歷程
第二章　肝臟結(jié)構(gòu)
 第一節(jié)　肝臟的解剖
 一、肝臟的位置、外形、毗鄰與肝周韌帶
 二、肝臟的分葉和分段
 三、肝臟的血管
 四、膽管系統(tǒng)
 五、肝臟淋巴管與神經(jīng)
 第二節(jié)　肝臟的組織學(xué)
　　一、肝小葉
 二、肝血竇與竇周隙
 三、肝細(xì)胞的異質(zhì)性與肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞
 四、肝臟內(nèi)的血液循環(huán)
 五、肝臟內(nèi)的膽汁排出途徑
 第三節(jié)　肝細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)
 一、肝細(xì)胞核
　　……
第三章　肝臟功能
第四章　肝臟再生與肝臟組織工程
第五章　肝臟損傷的病因
第六章　肝臟損傷與肝竭的發(fā)病機(jī)制
第七章　肝臟的病理
第八章　肝衰竭實(shí)驗(yàn)室評(píng)估
第九章　肝衰竭的影像學(xué)檢查
第十章　肝衰竭的診斷
第十一章　肝衰竭內(nèi)科治療
第十二章　人工肝作用機(jī)制
第十三章　非生物人工肝
第十四章　人工肝治療的操作規(guī)范與管理
第十五章　人工肝治療的適應(yīng)證與禁忌證
第十六章　人工肝治療中的并發(fā)癥及防治
第十七章　非生物型人工肝治療的療效和評(píng)估
第十八章　生物型人工肝
第十九章　混合型人工肝
第二十章　肝衰竭的細(xì)胞移植治療
第二十一章　人工肝與肝臟移植
第二十二章　展望
索引

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：    一、肝臟再生的基本過程 人類對(duì)肝臟再生功能的認(rèn)識(shí)主要來于肝部分切除（ partial hepatectomy，PH）的動(dòng)物模型。早期通過影像學(xué)技術(shù)和活體組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)，增生反應(yīng)的細(xì)胞類型和肝臟組織結(jié)構(gòu)變化與PH后實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的表現(xiàn)相似。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，把大鼠的肝臟切掉一半后，大鼠照常進(jìn)食且肝功能指標(biāo)仍正常。通常，經(jīng)手術(shù)切除75%的大鼠肝臟可于3周后迅速修復(fù)到原來的重量；同樣的情況下，狗需8周，人類需4個(gè)月左右。由此可見，肝臟具有其他器官無法比擬的再生和恢復(fù)的能力。 以大鼠PH模型為例，切除70%的肝臟后，殘余肝細(xì)胞出現(xiàn)快速增殖反應(yīng)，經(jīng)過1～2周基本恢復(fù)至原來的體積和功能，并呈一定的規(guī)律性。肝再生進(jìn)程大體分為三個(gè)階段：?jiǎn)?dòng)階段、增殖階段、終止階段。在啟動(dòng)階段，肝細(xì)胞由靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)化為動(dòng)態(tài)，由G0期進(jìn)入G1期；隨后在致絲裂原的作用下進(jìn)入增殖階段，包括肝臟干細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞共同參與此過程，此時(shí)能合成DNA的肝細(xì)胞數(shù)急劇增多，大約在術(shù)后1d達(dá)高峰，隨后肝細(xì)胞依次由S期進(jìn)入G2期和M期；術(shù)后2～3d細(xì)胞分裂達(dá)到高峰，由門管區(qū)逐漸推移到中央靜脈周圍，當(dāng)肝組織的體積以及功能滿足機(jī)體需求后即進(jìn)入終止階段，細(xì)胞停止分裂，肝組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行重塑，大約于術(shù)后1周恢復(fù)到正常肝臟體積。 肝臟再生過程中，肝臟各類細(xì)胞增殖的及時(shí)終止是與肝臟腫瘤無限增殖的本質(zhì)區(qū)別，各種調(diào)控機(jī)制參與此過程。但目前為止，其分子機(jī)制仍不明確，有待進(jìn)一步研究。 二、細(xì)胞因子對(duì)肝臟再生的調(diào)控作用 肝臟再生過程包含復(fù)雜的生理學(xué)反應(yīng)，包括基因的表達(dá)、生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化等。當(dāng)肝臟受到損傷時(shí)，許多細(xì)胞因子，如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ hepatocyte growth factor，HGF）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor，EGF）和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor，TGF）等，通過調(diào)控和相互影響而組成細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，從而精確完成協(xié)同效應(yīng)。 （一）肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 1984年，Nakamura T從部分肝切除大鼠的血清中分離出一種能刺激原代肝細(xì)胞增殖的活性物質(zhì)，即HGF，其包括一條相對(duì)分子質(zhì)量為60000的重鏈和一條相對(duì)分子質(zhì)量為35000的輕鏈。HGF是一種多功能因子，參與組織再生、腫瘤入侵和多種細(xì)胞修復(fù)過程。HGF是肝臟再生中作用最強(qiáng)的關(guān)鍵因子，對(duì)培養(yǎng)的肝細(xì)胞有很強(qiáng)的促分裂作用并刺激肝細(xì)胞增殖。HGF由肝臟內(nèi)非實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，并通過旁分泌作用于肝細(xì)胞。每個(gè)肝細(xì)胞表面有1000～12000個(gè)高親和力的HGF受體。HGF受體是原癌基因c-Met的產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性，能介導(dǎo)各種HGF信號(hào)的傳遞。然而，HGF的作用并非是肝臟特異性的，它還可作用于各種上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和一些實(shí)質(zhì)性細(xì)胞，介導(dǎo)不同細(xì)胞的許多生物學(xué)效應(yīng)，如神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)延伸、抗細(xì)胞凋亡等。

編輯推薦

《人工肝臟(第2版)》詳細(xì)描述肝臟再生、肝臟損傷、肝衰竭、生物型人工肝臟、人工肝臟與組織工程、肝移植等內(nèi)容。

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