抗腫瘤抗病毒藥物與核酸相互作用的分子機制

前言

五十多年前，兩位年輕的科學家——美國的生物學家詹姆斯·沃森（James Wat-son）和英國的物N-'學家弗朗西斯·克里克（Francis Crick），構建了DNA的三維模型，并于1957年3月7日在劍橋Eagle-酒吧宣布，他們發(fā)現(xiàn)了生命的奧秘。接著，總是能最先報道科學界突破性發(fā)現(xiàn)事件的《自然》雜志于當年4月25日刊登了簡單、漂亮的DNA雙螺旋結構立體圖，揭開了研究DNA遺傳功能的新的一頁。這兩位196"2年諾貝爾生理與醫(yī)學獎的獲得者，決不會奢望在四十多年后就能看到一張人類的基因圖，也不會想到在有生之年會閱讀到構建成人類的一套完整的基因指令。2001年2月，生物學界最令人震撼的事件發(fā)生了，人類基因組計劃（HGP）的科學家們公布了人類基因組工作草圖的序列、拼接和分析。這是人類歷史上的一座里程碑！它使我們第一次看到了人類基因組的全貌，可以去體會人類基因組的生物構建藝術，也可以更深刻地觀察和分析組成人類細胞核心的染色體的DNA分子。但獲得基因組序列僅僅是開始，人們更想知道基因在疾病的預防、診斷和治療中所起的作用，這就推動了結構基因組學（struc-tural genomics）和功能基因組學（functional genomics）的誕生和發(fā)展，也標志著生命科學進入了一個嶄新的時代。這個時代的發(fā)展無疑將給疾病基因的發(fā)現(xiàn)和藥物的合理設計帶來新的契機。特別是對擴展藥物靶點的范圍，發(fā)現(xiàn)與確認新的藥物靶點方面更是開拓了巨大的空間。人類基因組計劃提供了兩萬多個人類基因，靶的確證成為后基因組時代重要的研究領域。最近的權威統(tǒng)計表明人類利用藥物對疾病治療所涉及的藥物靶標不到500個，90％的靶標為蛋白質，主要是受體、酶、各種離子通道和核受體等。雖然目前核酸僅占所有已發(fā)現(xiàn)的藥物靶點總數(shù)的2％，但由于與人類疾病相關基因的識別、鑒定及結構與功能研究的日趨重要，以核酸為靶的藥物研究也越來越受到人們的重視，特別是近十年來，分子生物學領域最突出的進展之一——小分子RNA的發(fā)現(xiàn)更是拓寬了核酸作為藥物靶標的范圍，使得核酸藥靶的發(fā)現(xiàn)及核酸藥靶的評價與確證成為研究熱點。而生物大分子靶與小分子藥物的識別、結合及其特異性的研究是評價靶和確證靶的核心的重要分子基礎。其中，核酸靶分子的結構及其與抗腫瘤抗病毒藥物小分子的相互作用研究，作為以核酸為靶的藥物設計基礎及深入闡明核酸與藥物作用分子機制的依據(jù)尤為受到重視，并取得了可喜的進展。

內容概要

本書將以核酸(DNA和RNA)與抗腫瘤抗病毒藥物小分子的相互作用為主線，分專題介紹該領域中最新的研究進展。并對研究核酸與小分子的相互作用時所采用的新的理論和技術包括生物芯片技術、生物傳感技術、生物微量熱技術、細胞高內涵分析技術及計算機分子對接技術，結合常規(guī)的、傳統(tǒng)的分子生物學技術、波譜學技術如多維核磁共振和激光拉曼譜學技術進行系統(tǒng)的介紹?？傊?，本書無論從研究內容上還是方法學上都力求反映當代這一領域最新研究進展，其中很多是編者的最新研究成果?！　”緯顷P于研究“抗腫瘤抗病毒藥物與核酸相互作用的分子機制”方面的專著，書中具體包括了：共價結合的烷基化試劑與DNA作用的分子機制、稀土元素與核酸的相互作用、小分子干擾RNA的作用途徑與機制、凝膠阻滯實驗研究小分子與DNA的結合對DNA與蛋白質結合的影響等內容。本書適合從事相關研究工作的人員參考閱讀。

書籍目錄

專論篇  第1章  核酸作為藥物靶標的分子基礎  第2章  共價結合的烷基化試劑與DNA作用的分子機制  第3章  DNA與抗癌鉑絡合物相互作用的分子機制  第4章  天然核酸斷裂劑的作用機制  第5章  合成核酸斷裂劑的作用機制  第6章  稀土元素與核酸的相互作用  第7章  反義寡核苷酸作為基因表達抑制劑的分子機制  第8章  三鏈核酸的分子結構及其反基因策略的分子機制  第9章  小分子干擾RNA的作用途徑與機制  第10章  G-四鏈體核酸的結構及其生物學功能的分子機制  第11章  病毒轉錄調控RNA為靶的HIV-1抑制劑研究中的分子識別  第12章  小分子藥物與DNA作用的特異性研究方法與技術篇  第13章  計算機技術在小分子與生物靶相互作用中的應用  第14章  小分子化合物作為探針研究DNA的結構  第15章  凝膠阻滯實驗研究小分子與DNA的結合對DNA與蛋白質結合的影響  第16章  表面等離子共振技術  第17章  熒光染色與熒光探針技術  笛18章  高內涵篩選分析技術  第19章  新型核苷酸的合成與核酸標記在基因芯片技術中的應用  第20章  毛細管電泳在藥物與核酸相互作用研究中的應用  第21章  拉曼光譜技術在核酸與小分子相互作用研究中的應用  第22章  NMR技術在小分子藥物與核酸相互作用中的應用  第23章  小分子與生物靶分子相互作用的化學熱力學研究技術  第24章  其他研究DNA與小分子作用的實驗方法索引

章節(jié)摘錄

插圖：專論篇第1章 核酸作為藥物靶標的分子基礎由沃森和克里克所提出的DNA雙螺旋模型結構奠定了現(xiàn)代生物學的基礎。隨著時間的推移，核酸在生物學蓬勃發(fā)展中的重要作用越來越引人注目，核酸的分子生物學研究亦越來越富有魅力，對核酸結構與功能的研究不僅為生物學帶來一系列新的發(fā)現(xiàn)：如遺傳密碼的闡明、核酸內切酶的發(fā)現(xiàn)、核酸合成和序列分析、基因重組技術的建立等，也為其他自然科學的發(fā)展作出了貢獻。特別是近年來核酸的研究有了驚人的突破，三十多年來，核酸研究領域的科學家先后16次獲得諾貝爾獎，足以說明其發(fā)展之迅速。這些科學家所取得的巨大科研成果有力地推動了核酸三維結構在遺傳信息方面的進展?？v觀核酸在遺傳信息中的作用研究進展，使我們有了一個最基本的認識，即當前的分子生物學是在一個模型、一個法則和四個概念的基礎上發(fā)展起來的。一個模型，是1953年Watson—Crick建立的DNA雙螺旋模型，這個模型從結構上為DNA作為遺傳物質提供了強有力的說明。他們提出的固定的堿基順序及嚴格的堿基配對原則所體現(xiàn)的特異性和恒定性是DNA具備遺傳信息的貯存和傳遞功能的分子基礎。所提出的由精確互補的雙鏈結構所形成的雙螺旋三維立體構象是遺傳信息的需要。這個模型的建立奠定了現(xiàn)代分子生物學的堅實基礎。一個法則，是基因表達的中心法則，即DNA轉錄成RNA，RNA翻譯成蛋白質。其中也存在著mRNA為模板進行的反向轉錄過程。四個概念，是“復制”、“轉錄”、“翻譯”及“密碼子”的概念，指DNA的復制、RNA的轉錄、蛋白質的翻譯及DNA中3個鄰近的核苷酸為特定的氨基酸編碼的信使RNA的密碼子。上述法則和概念不僅控制著一維遺傳信息的貯存和傳遞，也包含在三維信息的貯存和傳遞之中。核酸的一級結構之所以重要是因為其分子特有的堿基順序決定了它攜帶的遺傳信息及行使的生物功能。

圖書封面

圖書標簽Tags

無

評論、評分、閱讀與下載

---

    抗腫瘤抗病毒藥物與核酸相互作用的分子機制 PDF格式下載

---