抗腫瘤藥物I期臨床研究實(shí)踐指南

內(nèi)容概要

Elizabeth A
Eisenhauer等著的這本《抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床研究實(shí)踐指南》將討論抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床研究開發(fā)的過(guò)程，從新藥在應(yīng)用于人類前的臨床前信息，到最后Ⅰ期臨床研究結(jié)果的報(bào)告。對(duì)腫瘤本身及其組織微環(huán)境有直接作用的抗腫瘤藥物是本書介紹的要點(diǎn)，本書不會(huì)強(qiáng)調(diào)免疫治療，盡管免疫治療臨床研究與抗腫瘤藥物臨床研究有相似的原則。《抗腫瘤藥物Ⅰ期臨床研究實(shí)踐指南》將涉及規(guī)范、倫理和實(shí)踐問(wèn)題。第2～6章介紹了工期臨床研究設(shè)計(jì)和執(zhí)行的理論。第7～11章列舉了實(shí)踐中的信息和案例，包括研究方案的確定、研究的執(zhí)行、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)分析研究的發(fā)展以及如何完成研究報(bào)告。最后，本書大量的附錄將為那些對(duì)首次在人體試驗(yàn)中評(píng)估的新藥或聯(lián)合用藥感興趣的臨床醫(yī)生和研究者提供有用的資源。

書籍目錄

第一章  介紹
  1.1  抗腫瘤藥物的開發(fā)
  1.2  工期臨床研究的特殊作用——確定劑量和給藥方案
  1.3  腫瘤治療與其他治療領(lǐng)域的區(qū)別
  1.4  本書內(nèi)容概覽
  參考文獻(xiàn)
第二章  臨床前研究數(shù)據(jù)及要求
  2.1  簡(jiǎn)介
  2.2  概述
  2.3  藥物的靶點(diǎn)和化學(xué)機(jī)制
  2.4  臨床前療效數(shù)據(jù)(非臨床藥理學(xué))
  2.5  臨床前毒理學(xué)研究
  2.6  動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究
  2.7  關(guān)聯(lián)性分析：臨床前檢測(cè)方法的開發(fā)用于臨床研究
  2.8  藥物化學(xué)特性、成分和生產(chǎn)質(zhì)量
  2.9  研究者手冊(cè)
  2.10  總結(jié)
  參考文獻(xiàn)
第三章  設(shè)計(jì)Ⅰ期研究的基本理論：首次人體試驗(yàn)
  3.1  目的
  3.2  患者人群
  3.3  終點(diǎn)目標(biāo)：藥物的藥效
  3.4  試驗(yàn)設(shè)計(jì)
  3.5  總結(jié)
  參考文獻(xiàn)
第四章  Ⅰ期臨床研究中的倫理學(xué)問(wèn)題
  4.1  簡(jiǎn)介
  4.2  抗腫瘤藥物工期臨床研究中普遍的倫理學(xué)問(wèn)題
  4.3  排除標(biāo)準(zhǔn)中的倫理思考
  4.4  獲得腫瘤組織和侵人性操作的知情同意
  4.5  倫理審查和知情同意程序
  4.6  總結(jié)
  參考文獻(xiàn)
第五章  特殊人群和交互作用研究
  5.1  器官功能障礙研究
  5.2  高齡和早期臨床試驗(yàn)
  5.3  交互作用研究，包括聯(lián)合試驗(yàn)
  參考文獻(xiàn)
第六章  腫瘤Ⅰ期臨床研究的統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)
  6.1  設(shè)計(jì)的基本要求
  6.2  劑量的選擇：改良后斐波納契數(shù)列
  6.3  劑量反應(yīng)關(guān)系
  6.4  經(jīng)典設(shè)計(jì)模式
  6.5  經(jīng)典設(shè)計(jì)模式的改進(jìn)
  6.6  操作特征
  6.7  連續(xù)重新評(píng)估方法
  6.8  連續(xù)重新評(píng)估方法的改進(jìn)
  6.9  其他基于統(tǒng)計(jì)學(xué)的設(shè)計(jì)
  6.10  根據(jù)生物指標(biāo)設(shè)計(jì)的劑量遞增方案
  6.11  隨機(jī)和分層
  6.12  Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)
  參考文獻(xiàn)
第七章  如何撰寫研究方案
  7.1  前言
  7.2  研究方案概述
  7.3  研究背景
  7.4  研究目的
  7.5  研究對(duì)象
  7.6  研究設(shè)計(jì)
  7.7  治療方案
  7.8  試驗(yàn)流程
  7.9  研究終點(diǎn)
  7.10  統(tǒng)計(jì)學(xué)注意事項(xiàng)：研究設(shè)計(jì)與數(shù)據(jù)分析
  7.11  藥代動(dòng)力學(xué)
  7.12  相關(guān)性研究或轉(zhuǎn)化性研究
  7.13  嚴(yán)重的不良事件
  7.14  數(shù)據(jù)收集
  7.15  試驗(yàn)管理問(wèn)題
  7.16  知情同意書
  7.17  附錄
  附錄：虛擬藥物L(fēng)TK007的臨床研究方案(部分)
  參考文獻(xiàn)
第八章  準(zhǔn)備工作
  8.1  工作介紹
  8.2  監(jiān)管機(jī)構(gòu)登記注冊(cè)
  8.3  試驗(yàn)合同
  8.4  方案審批
  8.5  試驗(yàn)注冊(cè)
  8.6  試驗(yàn)啟動(dòng)
  8.7  總結(jié)
  參考文獻(xiàn)
第九章  藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的實(shí)際應(yīng)用
  9.1  緒論
  9.2  藥物代謝動(dòng)力學(xué)
  9.3  藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)
  9.4  藥物代謝動(dòng)力學(xué)與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)的關(guān)系
  9.5  總結(jié)
  參考文獻(xiàn)
第十章  實(shí)施研究
  10.1  研究者和研究機(jī)構(gòu)的責(zé)任
  10.2  如何為工期試驗(yàn)招募受試者
  10.3  向受試者說(shuō)明有關(guān)試驗(yàn)的詳細(xì)情況
  10.4  數(shù)據(jù)收集和校對(duì)
  10.5  起始和終止藥物劑量
  10.6  意料中和意料外事件
  10.7  小組會(huì)議和交流
  參考文獻(xiàn)
第十一章  研究結(jié)果的報(bào)告與解讀
  11.1  背景
  11.2  工期試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容
  11.3  首次人體工期試驗(yàn)之后：藥物發(fā)展決策
  參考文獻(xiàn)
附錄Ⅰ：網(wǎng)絡(luò)資源
附錄Ⅱ：輔助閱讀材料
附錄Ⅲ：研究設(shè)計(jì)工具
附件Ⅲa：工期試驗(yàn)方案模板
附錄Ⅲb：首次人體Ⅰ期臨床試驗(yàn)知情同意書范例
附錄Ⅲc：首次人體Ⅰ期臨床試驗(yàn)獲取組織標(biāo)本同意書范例
附錄Ⅲd：首次人體抗腫瘤藥物工期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)清單范本
附錄Ⅲe：研究藥物計(jì)數(shù)表
附錄Ⅲf：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)索引
附錄Ⅲg：Ⅰ期研究預(yù)算示例
附錄Ⅲh：病例報(bào)告表格式內(nèi)容：基線和研究進(jìn)程中的表
附錄Ⅳ：課程目錄

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：   插圖：   在FDA的指南中就這個(gè)問(wèn)題中的非嚙齒目動(dòng)物的慢性毒理學(xué)研究的時(shí)間，添加了一些注釋：在特殊的環(huán)境中，非嚙齒類動(dòng)物的毒理學(xué)研究時(shí)間應(yīng)該為6個(gè)月或12個(gè)月，而不是9個(gè)月。如果藥物以威脅生命的疾病為適應(yīng)證，并獲得了大量長(zhǎng)期的臨床數(shù)據(jù)，例如用于治療晚期腫瘤的化療藥，為期6個(gè)月的研究就可被接受。 對(duì)于開始工期腫瘤臨床研究前所必須的毒理學(xué)研究的特殊期限在FDA指南中沒(méi)有提及：一般的重復(fù)劑量研究已經(jīng)足夠代表1至3個(gè)周期的治療。但是，文中建議，臨床研究的申辦方應(yīng)該在獲得可靠的毒理學(xué)研究結(jié)果之前遵照指南進(jìn)行研究。 相對(duì)于急性劑量（單劑量）毒性研究，重復(fù)劑量研究和慢性劑量研究的每個(gè)組中都需要不同性別的多只動(dòng)物。隨訪包括：臨床觀察、血液、其他的實(shí)驗(yàn)室檢查，以及任何毒性作用的性質(zhì)、時(shí)間及可逆性的評(píng)估。從重復(fù)劑量或慢性劑量研究獲得的觀察結(jié)果可指導(dǎo)特殊的補(bǔ)充毒性研究，從而更為詳細(xì)地評(píng)估特異性器官效應(yīng)。 2.5.3特異性毒理學(xué)研究：安全藥理學(xué)研究 除了需要上述的標(biāo)準(zhǔn)毒理學(xué)研究之外，在某些環(huán)境中還需要特異性安全研究，來(lái)評(píng)估藥物對(duì)主要器官系統(tǒng)的不良藥理學(xué)反應(yīng)。實(shí)例如下：當(dāng)研究藥物屬于一類已知可引起腎臟、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)或肺損害的藥物時(shí)；當(dāng)體外實(shí)驗(yàn)或其他數(shù)據(jù)顯示該藥物可影響某個(gè)主要器官的關(guān)鍵受體或蛋白時(shí)；或當(dāng)來(lái)自標(biāo)準(zhǔn)毒理學(xué)研究的有關(guān)結(jié)果提出需要進(jìn)一步毒理學(xué)研究時(shí)，有了這些特異性的安全問(wèn)題需求，就應(yīng)該進(jìn)一步開展各種體外或體內(nèi)特異性毒理學(xué)研究。研究的核心問(wèn)題包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)的評(píng)估，關(guān)于實(shí)驗(yàn)要求詳見ICH指南S7A：《人類藥物制劑的安全藥理學(xué)研究》。對(duì)于可能延長(zhǎng)QT間期的藥物，還制定了針對(duì)推薦進(jìn)行的非臨床電生理研究的特別指南（S7B），這是一個(gè)由監(jiān)督管理部門評(píng)審的新指南。 2.5.4聯(lián)合用藥的毒理學(xué) Ⅰ期臨床藥物聯(lián)用毒理學(xué)研究顯示兩藥或多藥聯(lián)合并不是都優(yōu)于單藥治療。通常，所有的藥物均要先進(jìn)行人體評(píng)估來(lái)確定推薦的單藥劑量，從而使聯(lián)合用藥臨床試驗(yàn)可應(yīng)用這一信息確定安全的起始劑量。

編輯推薦

《抗腫瘤藥物1期臨床研究實(shí)踐指南》是第一本也是目前唯一一本關(guān)于抗腫瘤藥物工期臨床研究的專著。這本書系統(tǒng)、完整地涵蓋了Ⅰ期臨床研究中各個(gè)重要環(huán)節(jié)的關(guān)鍵問(wèn)題：如何解讀臨床前研究數(shù)據(jù)、設(shè)計(jì)工期研究的基本理論，工期研究中的倫理學(xué)問(wèn)題、統(tǒng)計(jì)學(xué)問(wèn)題、藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)問(wèn)題；如何撰寫研究方案、如何實(shí)施以及如何解讀研究結(jié)果……等等。更為難得的是，這本書出版的時(shí)間正是抗腫瘤靶向治療藥物發(fā)展得如火如荼的年代，書中不但介紹了傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物工期臨床研究的特點(diǎn)，更是用了非常多的篇幅介紹靶向治療新藥的獨(dú)有特性以及這些特性給工期臨床研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施帶來(lái)的新變化。希望這本書能夠成為中國(guó)腫瘤學(xué)者暢游工期臨床研究殿堂的路標(biāo)。

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