藥物發(fā)現(xiàn)

前言

藥物發(fā)現(xiàn)是人類的一項(xiàng)重要活動(dòng)，涉及科學(xué)、產(chǎn)業(yè)及醫(yī)療實(shí)踐三大領(lǐng)域。任何一個(gè)社會(huì)都不會(huì)忽略那些可能被治愈或可以預(yù)防的疾病和死亡。縱觀歷史，我們不難發(fā)現(xiàn)，不同文化之間不斷地交換藥物，從而為各自的生存與安康做出了不可磨滅的貢獻(xiàn)。各國科學(xué)研究和工業(yè)技術(shù)的快速發(fā)展推動(dòng)著人們?yōu)楸緡叭祟惖慕】岛托腋Ｅ﹂_發(fā)新的藥品。藥物研究的對(duì)象已不再局限于傳統(tǒng)草藥和各類毒素，19世紀(jì)至20世紀(jì)合成化學(xué)的加入，以及20世紀(jì)后期尋找并開發(fā)基因工程藥物、生物制品和分子生物學(xué)方法的廣泛應(yīng)用極大地改變了現(xiàn)代藥物發(fā)現(xiàn)的過程。然而，當(dāng)今的藥物開發(fā)依然面臨同樣的挑戰(zhàn)：治愈疾病、阻止或延緩疾病的進(jìn)程、減輕疼痛及其他癥狀。基因突變會(huì)使病原微生物對(duì)現(xiàn)有抗生素產(chǎn)生耐藥性，從而需要人類不斷地開發(fā)新型抗感染藥物。年齡是眾多重大疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，因此，延長(zhǎng)壽命的難度與日俱增。安全有效的藥物可以縮短住院治療時(shí)間，節(jié)省多種醫(yī)療資源，具有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。作者對(duì)本書中文版的問世尤感榮幸。眾所周知，傳統(tǒng)的中草藥為現(xiàn)代藥學(xué)的發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。本人同時(shí)也堅(jiān)信，憑借日益增強(qiáng)的科學(xué)、醫(yī)學(xué)及產(chǎn)業(yè)實(shí)力，中國必將為全人類的利益開發(fā)出新的藥物治療手段。

內(nèi)容概要

本書意在向眾人打開制藥行業(yè)的門窗，運(yùn)用藥物研發(fā)過程中真實(shí)的實(shí)例來解說這一過程。作者首先從社會(huì)用藥談起：人們對(duì)制藥企業(yè)的認(rèn)知與誤解、制藥企業(yè)的利潤(rùn)與損失、經(jīng)典的藥物發(fā)現(xiàn)過程、藥物副作用的意義、藥物研究開發(fā)的成敗原因等，并重點(diǎn)講述了尋找有效β-阻斷劑所遇到的障礙。第2部分主要闡述一個(gè)藥物從基礎(chǔ)到臨床所可能遇到的種種問題：例如．可成藥的靶點(diǎn)、怎樣發(fā)現(xiàn)候選藥物、如何提高發(fā)現(xiàn)安全有效藥物的成功幾率，選擇靶點(diǎn)的多種方法等。第3部分則詳細(xì)討論了生產(chǎn)及銷售合法藥物的商業(yè)性問題：從一般的商業(yè)基礎(chǔ)到企業(yè)與藥品食品監(jiān)督管理局的合作。最后，對(duì)影響藥物生產(chǎn)的因素進(jìn)行了總結(jié)，指出藥片每天消耗量多于餐飲次數(shù)的現(xiàn)象將改變制藥工業(yè)和立法的現(xiàn)狀。    任何對(duì)藥物治療以改善疾病有短暫或?qū)I(yè)興趣的人．或者希望對(duì)制藥行業(yè)有所了解的人都將會(huì)成為本書的讀者。

作者簡(jiǎn)介

作者：(美國)塔馬斯·巴特菲（Tamas Bartfai） (英國)格蘭姆·V.李（Graham V．Lees） 譯者：王明偉 等塔馬斯·巴特菲博士（Bartfai）Bartfai教授現(xiàn)任Harold L.Dorris神經(jīng)研究所所長(zhǎng)，同時(shí)也擔(dān)任Scripps研究所神經(jīng)藥理學(xué)系主任及教授。Tamas Bartfai原籍匈牙利，曾在布達(dá)佩斯學(xué)習(xí)數(shù)學(xué)、物理及化學(xué)。他于1973年在斯德哥爾摩大學(xué)獲得生物化學(xué)博士學(xué)位，隨后留校擔(dān)任神經(jīng)化學(xué)及神經(jīng)毒理學(xué)教授；與此同時(shí)，他也擔(dān)任Karolinska研究所醫(yī)學(xué)生物化學(xué)及生物物理學(xué)教授。他曾擔(dān)任過耶魯大學(xué)、加州大學(xué)洛杉磯分校及洛克菲勒大學(xué)的訪問學(xué)者。1997年，他出任位于巴塞爾的Hoffman LaRoche公司的資深副總裁，并領(lǐng)導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物研究。迄今為止，Bartfai教授在其25年的學(xué)術(shù)研究生涯中，先后在生理化學(xué)領(lǐng)域發(fā)表了研究論文、專著和專利共300多篇。他專長(zhǎng)于神經(jīng)多肽研究，但也涉足其他諸如發(fā)熱等廣闊領(lǐng)域。Bartfai教授參與了多個(gè)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物的研發(fā)。他所參與研發(fā)的藥物每天幾乎有2000萬人在服用。同時(shí)，他也是為數(shù)不多的幾個(gè)能兼顧家庭、公司及教學(xué)的專家學(xué)者。自從移居圣地亞哥后，他被其同事在生物科技企業(yè)里的種種行為所吸引。同時(shí)他也非常吃驚地發(fā)現(xiàn)，其實(shí)學(xué)術(shù)界對(duì)藥物研發(fā)知之甚少。本書正是為努力挽救這種狀況所著。格蘭姆·V.李（Graham V．Lees）Lees博士于1979年在劍橋大學(xué)獲得神經(jīng)科學(xué)博士學(xué)位，隨后在位于巴黎城外的Gif-sur-Yvette從事博士后研究。他在科學(xué)出版事業(yè)方面取得了極大的成功，曾擔(dān)任Elsevier（阿姆斯特丹）、Raven Press（紐約）、Academic Press（圣地亞哥、紐約、倫敦）及。The Scientific World（圣地亞哥、博因頓灘市、洛杉磯、紐百利、赫爾辛基）等出版社的多項(xiàng)高級(jí)職務(wù)。受部分作者難以向大眾媒體傳遞復(fù)雜理念的啟發(fā)，Lees博士開始撰寫并編輯一些著作。他目前仍擔(dān)任The Scientific Worlld的出版主任，并是一些科技學(xué)會(huì)及出版機(jī)構(gòu)的特別顧問。他堅(jiān)信藥物研發(fā)行業(yè)的成功率可以得到提高。本書的成功與否將取決于所提高的成功幾率。王明偉，男，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員（二級(jí)）。2001年底擔(dān)任國家新藥篩選中心常務(wù)副主任，次年入選中國科學(xué)院“百人計(jì)劃”，2003年建立研究小組。作為第7共同完成人榮獲2002年度“上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)”和2003年度“國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎(jiǎng)”。他主持建立了國內(nèi)首個(gè)高內(nèi)涵藥物篩選技術(shù)平臺(tái)，使我國在這一關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域迅速達(dá)到世界前沿水平。他采取靈活雙贏的形式，積極推動(dòng)國際合作，成功地與總部位于北美洲、歐洲、大洋州和亞洲的近20多家生物醫(yī)藥企業(yè)、高?；驀⒀芯繖C(jī)構(gòu)建立了戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，相關(guān)業(yè)績(jī)被包括新華社、美聯(lián)社、法新社、路透社、《華盛頓郵報(bào)》、《自然》、《自然·生物技術(shù)》、《遠(yuǎn)東經(jīng)濟(jì)評(píng)論》和《商業(yè)周刊》等在內(nèi)的國內(nèi)外主流媒體評(píng)論報(bào)道。同時(shí)，他還先后擔(dān)任了國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展“973”計(jì)劃、中國科學(xué)院二期和三期知識(shí)創(chuàng)新工程重大項(xiàng)目、科技部“國家重大科技專項(xiàng)”和國家“863”高科技項(xiàng)目有關(guān)新藥篩選領(lǐng)域的課題負(fù)責(zé)人，獲得多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金和上海市重點(diǎn)基礎(chǔ)研究／科學(xué)技術(shù)發(fā)展基金項(xiàng)目的資助。他領(lǐng)導(dǎo)的研究小組在世界上首先發(fā)現(xiàn)了甲酰肽樣受體非肽類小分子調(diào)節(jié)劑（包括激動(dòng)劑和拮抗劑）；闡明了傳統(tǒng)中藥有效成分異狼毒素的分子作用靶點(diǎn)；揭示了常用免疫抑制劑環(huán)孢菌素A的藥理作用新機(jī)制；報(bào)道了可用于乳腺癌和前列腺癌治療的雷洛昔芬衍生物和新型雄激素受體調(diào)節(jié)劑。

書籍目錄

第1部分  面向社會(huì)的藥物  第1章  把分子送入人體的藝術(shù)    淺談醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)：了解與誤解，利潤(rùn)與損失    嚴(yán)格規(guī)范安全劑量    醫(yī)藥公司失敗的藥物并非特例    專利藥與非專利藥：處方藥和非處方藥    醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的分工    注釋  第2章  正在孕育及不斷增長(zhǎng)的期望    社會(huì)對(duì)醫(yī)藥公司的期望    醫(yī)藥公司需要社會(huì)做什么    注釋  第3章  歷史是最好的老師    經(jīng)典的藥物發(fā)現(xiàn)    壯麗的偶然發(fā)現(xiàn)    副作用的好處    有些藥注定成藥    通過病理生理學(xué)尋找藥物靶點(diǎn)    經(jīng)典藥理學(xué)藥物開發(fā)模式的利與弊    并購浪潮    注釋  第4章  更好的β-阻斷劑所遇到的障礙    每天十五美分享受目前最暢銷的β-阻斷劑    撫平皺紋的肉毒毒素    痛苦歷程    非常痛苦的歷程    壟斷(獨(dú)占市場(chǎng))已難再現(xiàn)    不健康的競(jìng)爭(zhēng)    某些疾病目前無法攻克    安全藥物被用于缺少關(guān)注的適應(yīng)證    藥物的社會(huì)價(jià)值評(píng)估    注釋  第5章  為何一些好藥未得機(jī)會(huì)而另外一些則失敗了？    諸多因素    試驗(yàn)中病人拒絕服藥    病人同時(shí)服用其他或替代藥物    治療前的診斷    注釋  第6章  靶點(diǎn)及選擇臨床候選藥物的經(jīng)濟(jì)學(xué)    藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)第一課：一些未受重視的事實(shí)    藥物為何在I期臨床試驗(yàn)后會(huì)失敗    失敗的常見原因    臨床試驗(yàn)停止的原因及失敗之余波    注釋  第7章  基于靶點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)(第一部分)    提高治療指數(shù)    生物制品相對(duì)容易成藥    讓市場(chǎng)決定更好    注釋  第8章  需要進(jìn)行的變革    討論要點(diǎn)    藥物發(fā)現(xiàn)過程效率低下    1980年之前藥物發(fā)現(xiàn)的主要?jiǎng)恿?   21世紀(jì)藥物發(fā)現(xiàn)的主要?jiǎng)恿?   根據(jù)需求調(diào)整態(tài)度    讓FDA響應(yīng)需求    按照需求制定法律    注釋第2部分  從基礎(chǔ)到臨床第3部分  合法藥物的生產(chǎn)和銷售第4部分  什么會(huì)影響藥品的生產(chǎn)？索引

章節(jié)摘錄

插圖：專利規(guī)定了醫(yī)藥公司對(duì)某種新藥的專有權(quán)及該專有權(quán)的期限。如果某種發(fā)現(xiàn)想要帶來經(jīng)濟(jì)效益的話，那么其研究、發(fā)現(xiàn)、開發(fā)的經(jīng)濟(jì)模式需要受到專利的保護(hù)。原專利從公開發(fā)現(xiàn)之日起，有效期為20年，但是通?？梢匝娱L(zhǎng)2～3年。對(duì)于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)來說，這是比較適當(dāng)?shù)?。有時(shí)候，某種發(fā)現(xiàn)并不會(huì)被授予專利。比如說，你發(fā)現(xiàn)鋰可以有效地改善躁郁癥患者的癥狀，但是鋰是一種化學(xué)元素，而不是一種新化合物，所以它不會(huì)被授予專利。因?yàn)樯a(chǎn)鋰藥片賺錢很少，所以不足以激勵(lì)商家申請(qǐng)一個(gè)使用專利。針對(duì)這種情況，美國出臺(tái)了罕見病藥物法規(guī)，該法規(guī)頒布于1983年，它賦予醫(yī)藥公司7年的專有權(quán)，確保其能夠被開發(fā)成為一種藥物治療方法來幫助病人。但這是一個(gè)非常緩慢且非常困難的過程。申請(qǐng)專利，以至于專利到期而無人把它開發(fā)成商品，也比不申請(qǐng)專利要好的多。有人認(rèn)為，醫(yī)藥公司為新藥申請(qǐng)專利及通過專利來保護(hù)公司業(yè)務(wù)是為了抬高商品藥的價(jià)格。其實(shí)，他們把問題整體簡(jiǎn)單化了。某種藥物的價(jià)格之所以昂貴，通常是由新藥研發(fā)過程中的種種困難造成的高昂研發(fā)成本，藥物在營銷過程中的高額花費(fèi)，以及藥物開發(fā)失敗的潛在高風(fēng)險(xiǎn)成本所造成的。因此，藥物的價(jià)格不僅涵蓋了藥物研發(fā)過程中長(zhǎng)期的資金消耗，也包括了藥物市場(chǎng)營銷所消耗的資金。因此，倘若一家大型的制藥公司想在一年之內(nèi)拿到一個(gè)安全有效的新藥，那么該公司就必須擁有2億～8億美元的資金來同時(shí)進(jìn)行幾十個(gè)研究項(xiàng)目。以上種種表明，醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)資金密集性的產(chǎn)業(yè)，它甚至比開發(fā)飛機(jī)及開發(fā)軟件需要更多的資金。

編輯推薦

《藥物發(fā)現(xiàn):從病床到華爾街(中文版)》編輯推薦：編著此書的兩位作者塔馬斯·巴特菲博士及格蘭姆·V李博士所參與研發(fā)的藥物幾乎每天都有兩千萬人在服用。向眾人開啟了世上規(guī)范最多的行業(yè)——制藥工業(yè)的門窗。采用基于當(dāng)前科學(xué)研究及事件的真實(shí)案例來講述藥物開發(fā)的故事?？陀^和清晰地描述了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成功、失敗、不足及局限。對(duì)開發(fā)治療諸如癌癥和疼痛等多種病癥的新藥提出了己見。公正且亳無偏見地闡述了如何更好地將基礎(chǔ)科學(xué)轉(zhuǎn)化為藥物發(fā)現(xiàn)。

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