多靶點(diǎn)藥物研究及應(yīng)用

內(nèi)容概要

李學(xué)軍主編的《多靶點(diǎn)藥物研究及應(yīng)用》的讀者將主要面向醫(yī)藥大學(xué)、相關(guān)科研院所和臨床醫(yī)院在讀的本科生、研究生、科研人員、臨床醫(yī)生等，作為研究和學(xué)習(xí)用的參考書(shū)。希望他們閱讀以后，能對(duì)多靶點(diǎn)藥物有一個(gè)清晰的概念，對(duì)多靶點(diǎn)藥物的研究和發(fā)展有一個(gè)初步的了解，并對(duì)多靶點(diǎn)藥物應(yīng)用的現(xiàn)狀有一個(gè)概貌的認(rèn)識(shí)。
本書(shū)首先介紹了多靶點(diǎn)藥物的概念，現(xiàn)代生物學(xué)理論和技術(shù)與多靶點(diǎn)藥物研究的關(guān)系，以及盡可能地介紹了與多靶點(diǎn)藥物研究有關(guān)的方法等。其中特別介紹了多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)方面的研究進(jìn)展，并重點(diǎn)介紹了多靶點(diǎn)藥物在各個(gè)重大疾病治療方面的最新研究結(jié)果以及應(yīng)用的現(xiàn)狀，包括腫瘤、心血管、糖尿病、神經(jīng)精神性疾病、艾滋病及其他感染性疾病等。

書(shū)籍目錄

第一篇 總論
　第一章 多靶點(diǎn)藥物應(yīng)用和研究縱覽
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 多靶點(diǎn)藥物的分類及作用方式
　 第三節(jié) 多靶點(diǎn)藥物的發(fā)現(xiàn)策略和篩選模型
　 第四節(jié) 中藥的多靶點(diǎn)作用
　 第五節(jié) 目前已在臨床使用的多靶點(diǎn)治療藥物——問(wèn)題與展望
　 第六節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第二章 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與多靶點(diǎn)藥物研究
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)研究方法
　 第三節(jié) 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究模型及其應(yīng)用
　 第四節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三章 系統(tǒng)生物學(xué)與多靶點(diǎn)藥物研究
　 第一節(jié) 系統(tǒng)生物學(xué)的定義、優(yōu)勢(shì)和目標(biāo)
　 第二節(jié) 系統(tǒng)生物學(xué)的研究?jī)?nèi)容和研究方法
　 第三節(jié) 系統(tǒng)生物學(xué)在多靶點(diǎn)研發(fā)中的應(yīng)用
　 第四節(jié) 系統(tǒng)生物學(xué)和中藥的多靶點(diǎn)藥物研究
　 第五節(jié) 展望
　第四章 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)與多靶點(diǎn)藥物研究
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 小分子藥物作用的靶點(diǎn)及多靶點(diǎn)
　 第三節(jié) 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究方法
　 第四節(jié) 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)的應(yīng)用
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
第二篇 多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)與發(fā)現(xiàn)
　第五章 基于藥效團(tuán)的多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)
　 第一節(jié) 藥效團(tuán)連接法
　 第二節(jié) 藥效團(tuán)疊合法
　 第三節(jié) 藥效團(tuán)融合法
　第六章 基于篩選的多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)
　 第一節(jié) 針對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)的經(jīng)典篩選法
　 第二節(jié) 基于藥效團(tuán)或分子對(duì)接的虛擬篩選法
　 第三節(jié) 基于片段的多靶點(diǎn)藥物設(shè)計(jì)
　第七章 基于天然產(chǎn)物的多靶點(diǎn)藥物發(fā)現(xiàn)
　 第一節(jié) 從已有天然藥物中發(fā)現(xiàn)
　 第二節(jié) 從傳統(tǒng)中藥中發(fā)現(xiàn)
　 第三節(jié) 從海洋生物或其他生物中發(fā)現(xiàn)
　 第四節(jié) 虛擬篩選法
　第八章 藥物分子的雜泛性與多靶點(diǎn)藥物研究
　 第一節(jié) 藥物分子的雜泛性和多靶點(diǎn)作用
　 第二節(jié) 雜泛性的平衡：多靶點(diǎn)藥物分子
　 第三節(jié) 雜泛性多靶點(diǎn)藥物的優(yōu)勢(shì)與展望
　 專業(yè)術(shù)語(yǔ)中英對(duì)照表
第三篇 多靶點(diǎn)藥物的研究方法
　第九章 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)磷酸化網(wǎng)絡(luò)的研究
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) Phospho—flow的發(fā)展簡(jiǎn)史
　 第三節(jié) Phospho—flow的基本步驟
　 第四節(jié) Phospho—flow在多靶點(diǎn)藥物發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用
　 第五節(jié) Phospho—flow的優(yōu)勢(shì)及局限性
　 第六節(jié) 結(jié)語(yǔ)及展望
　第十章 高內(nèi)涵篩選技術(shù)與多靶點(diǎn)藥物研究
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 高內(nèi)涵篩選的原理及在多靶點(diǎn)藥物研究中的優(yōu)勢(shì)
　 第三節(jié) 高內(nèi)涵藥物篩選系統(tǒng)的組成與工作流程
　 第四節(jié) 高內(nèi)涵技術(shù)的應(yīng)用
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第十一章 其他的多靶點(diǎn)藥物研究方法
　 第一節(jié) 多維液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)
　 第二節(jié) 表面等離子共振技術(shù)
　 第三節(jié) 以miRNA為多靶點(diǎn)的反義核苷酸技術(shù)
　 第四節(jié) 結(jié)語(yǔ)
第四篇 多靶點(diǎn)藥物的作用與臨床應(yīng)用
　第十二章 腫瘤的新靶點(diǎn)研究進(jìn)展
　 第一節(jié) 腫瘤相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子Notch
　 第二節(jié) NEDD8—激活酶
　 第三節(jié) 上皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)化
　 第四節(jié) 極光激酶
　 第五節(jié) 肽基脯酰胺順?lè)串悩?gòu)酶Pin1
　第十三章 多靶點(diǎn)抗腫瘤小分子化學(xué)藥物的研究
　 第一節(jié) 靶向蛋白酪氨酸激酶的小分子抑制劑
　 第二節(jié) 靶向腫瘤血管生成的小分子藥物
　 第三節(jié) 靶向腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的藥物（基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑）
　 第四節(jié) 靶向細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的小分子藥物
　 第五節(jié) 靶向細(xì)胞周期蛋白的小分子藥物
　 第六節(jié) 靶向組蛋白去乙酰酶的抑制劑
　 第七節(jié) 靶向泛素一蛋白酶體通路的藥物
　 第八節(jié) 靶向DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)的小分子藥物
　 第九節(jié) 其他
　 第十節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第十四章 多靶點(diǎn)抗腫瘤生物藥物研究
　 第一節(jié) 腫瘤的生物治療概述
　 第二節(jié) 抗腫瘤藥物的分子靶點(diǎn)
　 第三節(jié) 腫瘤治療藥物的分類
　 第四節(jié) 腫瘤多靶點(diǎn)生物治療的進(jìn)展與臨床應(yīng)用
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第十五章 多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用和評(píng)價(jià)
　 第一節(jié) 靶向抗腫瘤藥物名稱和分類
　 第二節(jié) 常用多靶點(diǎn)藥物
　 第三節(jié) 單靶點(diǎn)藥物的聯(lián)合用藥
　 第四節(jié) 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第十六章 其他多靶點(diǎn)抗腫瘤藥物的研究
　 第一節(jié) 乳香油多靶點(diǎn)抗腫瘤作用
　 第二節(jié) 肝素樣多硫化物和肝素的多靶點(diǎn)抗腫瘤作用
　 第三節(jié) 其他發(fā)展中的藥物
　 第四節(jié) 中藥治療腫瘤細(xì)胞的多靶點(diǎn)效應(yīng)
　 第五節(jié) 藥物聯(lián)合應(yīng)用的多靶點(diǎn)抗腫瘤作用
　第十七章 抗阿爾茨海默病的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 阿爾茨海默病的多靶點(diǎn)發(fā)病機(jī)制和單靶點(diǎn)治療藥物研究
　 第三節(jié) 防治阿爾茨海默病多靶點(diǎn)藥物的研究
　 第四節(jié) 防治阿爾茨海默病多靶點(diǎn)藥物的臨床應(yīng)用
　 第五節(jié) 展望
　第十八章 抗帕金森病的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 抗帕金森病的多靶點(diǎn)藥物及聯(lián)合用藥
　 第三節(jié) 多靶點(diǎn)治療方法是目前治療帕金森病的有效策略
　第十九章 抗抑郁癥的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 基于單胺策略的多靶點(diǎn)藥物研究
　 第三節(jié) 兼有單胺能與非單胺能的多靶點(diǎn)抗抑郁藥
　 第四節(jié) 抗抑郁藥與非藥物治療聯(lián)合應(yīng)用的多靶點(diǎn)效應(yīng)
　第二十章 抗精神分裂癥的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 精神分裂癥概述
　 第二節(jié) 抗精神分裂癥的單／多靶點(diǎn)藥物——優(yōu)勢(shì)與問(wèn)題
　 第三節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第二十一章 抗糖尿病的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)
　 第二節(jié) 單一靶點(diǎn)抗糖尿病藥物的局限性
　 第三節(jié) 糖尿病治療的策略——多靶點(diǎn)藥物
　 第四節(jié) 抗糖尿病多靶點(diǎn)藥物的研究和應(yīng)用
　第二十二章 抗高血壓的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 高血壓藥物治療的靶點(diǎn)
　 第二節(jié) 抗高血壓藥物的選擇性與多靶點(diǎn)治療
　 第三節(jié) 高血壓多靶點(diǎn)藥物治療的可能模式
　 第四節(jié) 高血壓的聯(lián)合藥物治療
　 第五節(jié) 抗高血壓多組分藥物治療及其研究方法
　 第六節(jié) 研究中的多靶點(diǎn)抗高血壓藥物
　第二十三章 心力衰竭的多靶點(diǎn)治療藥物
　 第一節(jié) 心力衰竭與藥物作用靶點(diǎn)
　 第二節(jié) 抗心力衰竭的多靶點(diǎn)治療藥物
　 第三節(jié) 聯(lián)合用藥抗心力衰竭的多靶點(diǎn)作用
　第二十四章 抗動(dòng)脈粥樣硬化的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 動(dòng)脈粥樣硬化與藥物作用的靶點(diǎn)
　 第二節(jié) 抗動(dòng)脈粥樣硬化的多靶點(diǎn)藥物
　 第三節(jié) 聯(lián)合用藥抗動(dòng)脈粥樣硬化的多靶點(diǎn)作用
　 第四節(jié) 新的多靶點(diǎn)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物
　第二十五章 抗腦缺血和腦血管疾病的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 腦缺血的病理生理學(xué)機(jī)制及分子靶點(diǎn)
　 第二節(jié) 多靶點(diǎn)藥物治療腦缺血和腦血管疾病
　 第三節(jié) 聯(lián)合用藥治療腦缺血和腦血管疾病
　 第四節(jié) 多組分藥物治療腦缺血和腦血管疾病
　第二十六章 抗心律失常的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 心律失常的多通道發(fā)生機(jī)制
　 第二節(jié) 多靶點(diǎn)抗心律失常藥物
　第二十七章 抗炎性和免疫性疾病的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制及多靶點(diǎn)藥物研究
　 第二節(jié) 炎性疾病的發(fā)病機(jī)制及多靶點(diǎn)藥物研究
　 第三節(jié) 免疫性炎性疾病多靶點(diǎn)藥物發(fā)展展望
　第二十八章 抗艾滋病的多靶點(diǎn)藥物研究和應(yīng)用
　 第一節(jié) 抗HIV藥物研究和應(yīng)用的歷程
　 第二節(jié) 抗HIV藥物設(shè)計(jì)靶標(biāo)
　 第三節(jié) 常用的多靶點(diǎn)抗HIV藥物
　 第四節(jié) 多靶點(diǎn)藥物的聯(lián)合應(yīng)用
　 第五節(jié) 多靶點(diǎn)抗HIV藥物的問(wèn)題和展望
　第二十九章 治療丙型肝炎的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 丙型肝炎病毒學(xué)及藥物靶點(diǎn)的研究
　 第三節(jié) 干擾素和利巴韋林多靶點(diǎn)聯(lián)合用藥
　 第四節(jié) 其他藥物與PEG—IFN—α+RBV的多靶點(diǎn)聯(lián)合用藥
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三十章 抗結(jié)核病的多靶點(diǎn)藥物
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 抗結(jié)核藥物中的多靶點(diǎn)藥物
　 第三節(jié) 抗結(jié)核藥物聯(lián)合用藥的多靶點(diǎn)治療方式
　 第四節(jié) 艾滋病病毒與結(jié)核桿菌雙重感染的多靶點(diǎn)藥物治療
　 第五節(jié) 發(fā)展中的多靶點(diǎn)抗結(jié)核藥物
　 第六節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三十一章 多靶點(diǎn)抗菌藥物應(yīng)用和研究
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 抗菌藥物的分類和作用機(jī)制
　 第三節(jié) 抗菌藥物的耐藥性和耐藥機(jī)制
　 第四節(jié) 多靶點(diǎn)抗菌藥物的應(yīng)用及研究
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
第五篇　中藥的多靶點(diǎn)藥物研究與應(yīng)用
　第三十二章 中藥復(fù)方的多靶點(diǎn)作用機(jī)制研究
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 生物網(wǎng)絡(luò)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)
　 第三節(jié) 從宏觀調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的角度開(kāi)展中藥復(fù)方藥理學(xué)研究
　 第四節(jié) 網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理論對(duì)中藥復(fù)方作用機(jī)制研究的啟示
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三十三章 組合靶點(diǎn)研究和多靶點(diǎn)抗阿爾茨海默病藥物的發(fā)現(xiàn)
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) AD發(fā)病機(jī)制及防治藥物研究現(xiàn)狀和存在問(wèn)題
　 第三節(jié) 中藥復(fù)方抗AD療效的確證及其對(duì)基因和蛋白表達(dá)的影響
　 第四節(jié) 抗AD藥物篩選候選“組合分子靶點(diǎn)”的提出和初步驗(yàn)證
　 第五節(jié) 基于組合靶點(diǎn)思路用于藥物篩選的Oligo芯片的設(shè)計(jì)和制備
　 第六節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三十四章 中藥復(fù)方有效成分組及其作用機(jī)制研究——小續(xù)命湯有效成分組研究進(jìn)展
　 第一節(jié) 有效成分組概論
　 第二節(jié) 中藥復(fù)方有效成分組的研究方法
　 第三節(jié) 小續(xù)命湯有效成分組的研究
　第三十五章 淺談人參皂苷Sg1和丹酚酸B的多靶點(diǎn)作用及其機(jī)制
　 第一節(jié) 人參皂苷Rg1的多靶點(diǎn)作用及其機(jī)制研究
　 第二節(jié) 丹酚酸B的多靶點(diǎn)作用及其機(jī)制研究
　 第三節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三十六章 靈芝的多靶點(diǎn)抗腫瘤作用及研究
　 第一節(jié) 靈芝研究的歷史和現(xiàn)狀
　 第二節(jié) 靈芝輔助化療／放療治療腫瘤的臨床研究
　 第三節(jié) 靈芝多靶點(diǎn)的抗腫瘤作用
　 第四節(jié) 靈芝對(duì)放化療損傷的保護(hù)作用
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三十七章 姜黃素的多靶點(diǎn)作用及研究
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 姜黃素的作用靶點(diǎn)
　 第三節(jié) 姜黃素的主要藥理作用
　 第四節(jié) 姜黃素的臨床試驗(yàn)
　 第五節(jié) 姜黃素的應(yīng)用開(kāi)發(fā)前景
　 第六節(jié) 結(jié)語(yǔ)
　第三十八章 EGCG的多靶點(diǎn)作用
　 第一節(jié) 概述
　 第二節(jié) 茶多酚類化合物
　 第三節(jié) EGCG的多靶點(diǎn)抗腫瘤作用機(jī)制
　 第四節(jié) EGCG的潛在臨床意義
　 第五節(jié) 結(jié)語(yǔ)
中文索引
英文索引

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：   插圖：   多靶點(diǎn)藥物能夠有效地調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的生物功能系統(tǒng)中多個(gè)通路和環(huán)節(jié)，單就每一個(gè)靶點(diǎn)來(lái)說(shuō)，其作用活性并不一定是很強(qiáng)和特異的；就生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而言，并不能完全消除或阻斷信號(hào)通路以及正常分子間相互作用，往往表現(xiàn)為一種調(diào)節(jié)作用，即抑制過(guò)強(qiáng)的，激活過(guò)弱的；從疾病治療的角度，多靶點(diǎn)藥物通過(guò)作用于疾病相關(guān)的多個(gè)靶點(diǎn)，產(chǎn)生多種藥理學(xué)活性，這些藥理學(xué)活性往往是一種協(xié)同或者協(xié)調(diào)的作用，對(duì)細(xì)胞內(nèi)復(fù)雜的生物學(xué)功能產(chǎn)生某些下調(diào)、某些上調(diào)的作用，以改善疾病產(chǎn)生的異常病理表現(xiàn)，在提高藥物療效的同時(shí)減少耐受性和副作用。 藥物產(chǎn)生多靶點(diǎn)療效可以是幾個(gè)單一靶點(diǎn)作用的組合疊加，即對(duì)一個(gè)疾病網(wǎng)絡(luò)多個(gè)分子靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)；也可以是藥物中一個(gè)組分對(duì)另一個(gè)組分的作用機(jī)制或者代謝過(guò)程產(chǎn)生影響，使得藥物不容易降解、失效，不容易產(chǎn)生耐受性等；或者藥物不同組分針對(duì)結(jié)合同一疾病靶點(diǎn)分子的不同位點(diǎn)，產(chǎn)生疊加作用，增加藥物療效。二、抗糖尿病聯(lián)合用藥 （一）聯(lián)合用藥的實(shí)現(xiàn)和意義 由于多數(shù)糖尿病患者隨著疾病進(jìn)程和并發(fā)癥的出現(xiàn)，臨床上均需要聯(lián)合采用多種抗糖尿病藥物。藥物研發(fā)也在現(xiàn)有抗糖尿病藥物基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)幾個(gè)或幾類已知抗糖尿病藥物的混合配方。例如糖尿病的一線用藥二甲雙胍通過(guò)作用于靶點(diǎn)AMP激活的蛋白酶（AMP—activated protein kinae，AMPK），抑制肝糖原合成并促進(jìn)外周組織的葡萄糖攝取，可以有效控制血糖。而使用二甲雙胍沒(méi)有達(dá)到理想血糖控制的患者可以聯(lián)合用藥，即與二甲雙胍配伍的促胰島素分泌劑格列本脲共同使用，后者可以增加胰島素的分泌；或者另一種與二甲雙胍的配伍PPARγ激動(dòng)劑吡格列酮，后者可以增加外周組織的胰島素敏感性。又如西他列汀與二甲雙胍的配伍，這種由默克公司生產(chǎn)的復(fù)方片劑于2007年被FDA批準(zhǔn)上市，規(guī)格為每片含西他列?。纂p胍50mg／1OOOmg，商品名Janumet，用于治療2型糖尿病。這種藥物含有西他列汀和鹽酸二甲雙胍兩種成分，可以解決2型糖尿病患者3個(gè)關(guān)鍵的病癥，即胰島素缺乏、胰島素抵抗和葡萄糖利用障礙，從而有效降低患者的血糖水平。與單獨(dú)服用鹽酸二甲雙胍藥物相比，Janumet可以更有效地降低2型糖尿病患者的體重和發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。這些聯(lián)合用藥包含了作用于多種組織改善糖代謝穩(wěn)態(tài)的活性成分，在機(jī)體水平整合了多個(gè)靶點(diǎn)的作用。

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