分枝桿菌分子生物學(xué)

前言

　　結(jié)核病一直威脅人類(lèi)健康，近年來(lái)仍然是發(fā)展中國(guó)家較為嚴(yán)重的傳染病之一。我國(guó)是當(dāng)前全球結(jié)核病高發(fā)國(guó)家之一。結(jié)核病疫情和耐藥情況相當(dāng)嚴(yán)重，非結(jié)核分枝桿菌病也呈逐漸增加趨勢(shì)。HIV與結(jié)核分枝桿菌（下簡(jiǎn)稱(chēng)結(jié)核桿菌）、非結(jié)核分枝桿菌雙重感染對(duì)結(jié)核病控制提出了新的課題?！　∽钥潞瞻l(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌以來(lái)，結(jié)核病學(xué)將有效疫苗、藥物和診斷技術(shù)作為其研究的重要目標(biāo)。但是至今，我們?nèi)匀蝗狈τ行У囊呙绾涂焖僭缙诘慕Y(jié)核病診斷技術(shù)。以鏈霉素、異煙肼為代表的抗結(jié)核藥物的發(fā)明開(kāi)拓了結(jié)核病的現(xiàn)代化時(shí)代，但是對(duì)當(dāng)前逐漸增加的耐多藥結(jié)核?。∕DR-TB）和廣泛耐藥結(jié)核?。╔DR-TB）仍然缺乏理想的治療藥物?！　‰S著20世紀(jì)以DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)為標(biāo)志的核酸分子生物學(xué)和新的蛋白質(zhì)組學(xué)的誕生，以及相關(guān)理論與技術(shù)的迅猛發(fā)展，人們從分子水平上研究和認(rèn)識(shí)了分枝桿菌的本質(zhì)，通過(guò)揭示核酸和蛋白質(zhì)等生物大分子的結(jié)構(gòu)及其在遺傳信息和細(xì)胞信息傳遞中的作用，拓展了結(jié)核病學(xué)領(lǐng)域，建立了新的結(jié)核病分子生物學(xué)、結(jié)核病分子免疫學(xué)、結(jié)核病分子診斷學(xué)和結(jié)核病分子流行病學(xué)等分支。這些研究為耐藥分子機(jī)制的闡明、新藥物分子靶位的探索、結(jié)核桿菌和其他非結(jié)核分枝桿菌特異性分子及結(jié)核病和非結(jié)核分枝桿菌病分子標(biāo)記物的確定、新的保護(hù)性機(jī)制的認(rèn)識(shí)和新疫苗的構(gòu)建奠定了理論基礎(chǔ)，從而為結(jié)核病及其他非結(jié)核分枝桿菌病的防治提供了新的武器?！　‰S著結(jié)核桿菌基因組的破譯，分枝桿菌分子生物學(xué)已成為結(jié)核病學(xué)研究的前沿領(lǐng)域，人們對(duì)其發(fā)展充滿(mǎn)了期待。但是，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)我們自己的著作對(duì)該領(lǐng)域的研究成果做一個(gè)全方位的展示。因此，我們這些結(jié)核病基礎(chǔ)研究工作者認(rèn)為有必要、有責(zé)任對(duì)本專(zhuān)業(yè)中最富有活力和最有發(fā)展前景的分子生物學(xué)研究現(xiàn)狀、成就和發(fā)展趨勢(shì)給我國(guó)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究人員、研究生、抗結(jié)核病工作者進(jìn)行有益的介紹。

內(nèi)容概要

《分枝桿菌分子生物學(xué)》是一部有關(guān)結(jié)核分枝桿菌前沿領(lǐng)域研究的基礎(chǔ)理論著作，全書(shū)分5章，介紹了分枝桿菌基因組的結(jié)構(gòu)和功能、基因表達(dá)及其調(diào)控、分枝桿菌的代謝和生長(zhǎng)、應(yīng)用研究等方面的內(nèi)容。《分枝桿菌分子生物學(xué)》內(nèi)容全面、新穎、實(shí)用性強(qiáng)，特別適各長(zhǎng)期從事分枝桿菌研究的中青年工作者，也可作為從事結(jié)核病臨床及基礎(chǔ)工作的各級(jí)醫(yī)師的重要參考書(shū)。

書(shū)籍目錄

第1章 緒論　第一節(jié) 分枝桿菌分子生物學(xué)研究的主要內(nèi)容　第二節(jié) 結(jié)核病研究簡(jiǎn)史和分枝桿菌分子生物學(xué)的發(fā)展歷程第2章 基因組的結(jié)構(gòu)與功能　第一節(jié) 結(jié)核桿菌基因組學(xué)　第二節(jié) 結(jié)核桿菌毒力相關(guān)基因　第三節(jié) 分枝桿菌基因重組　第四節(jié) 分枝桿菌基因轉(zhuǎn)位　第五節(jié) 分枝桿菌質(zhì)?！〉诹?jié) 分枝桿菌噬菌體　參考文獻(xiàn)第3章 基因表達(dá)及其調(diào)控　第一節(jié) 轉(zhuǎn)錄(RNA的生物合成)　第二節(jié) 翻譯——蛋白質(zhì)的生物合成　第三節(jié) 結(jié)核桿菌蛋白質(zhì)組學(xué)　第四節(jié) 基因表達(dá)的調(diào)控　參考文獻(xiàn)第4章 分枝桿菌的代謝與生長(zhǎng)　第一節(jié) DNA的突變、損傷與修復(fù)　第二節(jié) 分枝桿菌的代謝　第三節(jié) 結(jié)核桿菌和宿主的相互作用　第四節(jié) 休眠結(jié)核分枝桿菌　第五節(jié) 結(jié)核桿菌耐藥的分子機(jī)制　參考文獻(xiàn)第5章 應(yīng)用研究　第一節(jié) 結(jié)核病疫苗的研究　第二節(jié) 抗結(jié)核藥物的研究　第三節(jié) 結(jié)核桿菌分子流行病學(xué)的研究　第四節(jié) 分枝桿菌分子診斷技術(shù)的研究　參考文獻(xiàn)縮略語(yǔ)詞匯表

章節(jié)摘錄

　　1885年，意大利細(xì)菌學(xué)家Cantani發(fā)明了一種吸入非致病性細(xì)菌以減少痰中結(jié)核桿菌數(shù)量的治療方法。　　1888年，應(yīng)用革蘭陰性細(xì)菌聯(lián)合革蘭陽(yáng)性細(xì)菌抑制結(jié)核桿菌的生長(zhǎng)?！　?890年，意大利醫(yī)生Forlanini發(fā)現(xiàn)肺塌陷后，可促使結(jié)核病痊愈，他通過(guò)減少肺容量建立了第一種結(jié)核病治療方法——肺塌陷療法，它包括單邊或雙邊氣胸療法和胸廓成形術(shù)?！　?910年，Jacobaeus首次成功地應(yīng)用胸腔鏡進(jìn)行人工氣胸療法以治療肺結(jié)核空洞。　　1925年，丹麥科學(xué)家tolger Mollgaard應(yīng)用一種金和鈉的化合物硫代硫酸金鈉（sanocry-sin）治療結(jié)核病，被稱(chēng)為金療法（gold therapy），動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明是安全的，隨后應(yīng)用于人類(lèi)。然而Secher和Fabet。醫(yī)生證明該化合物具有毒性。丹麥和英國(guó)的醫(yī)生應(yīng)用小劑量治療結(jié)核病仍有毒性。1934年，美國(guó)科學(xué)家再次證明金療法具有毒性，隨后的一年內(nèi)歐洲停止應(yīng)用金療法?！　?942年，美國(guó)科學(xué)家Feldman和IIinshaw報(bào)道了第一個(gè)抗結(jié)核藥物普羅明（Promin，4，二氨基一二苯砜一，一二葡糖磺酸鈉），遺憾的是臨床實(shí)驗(yàn)顯示它具有顯著的不良反應(yīng)而未獲成功?！　?943年，Selman A.waksman從灰色鏈霉菌中純化出一種化合物，1944年研制出第一個(gè)有效的抗結(jié)核藥物鏈霉素（Streptomycin，SM）用于結(jié)核病人，阻止了結(jié)核病的進(jìn)一步惡化，使痰菌轉(zhuǎn)陰，病人可完全治愈。至此，結(jié)核病治療進(jìn)入了有效化療時(shí)代，使結(jié)核病的控制有了劃時(shí)代的改變，全球結(jié)核病疫情迅速下降。　　1946年，Lehmann發(fā)明了一個(gè)中等有效的抗結(jié)核藥物對(duì)氨基水楊酸（Para-aminosalisylicacid，PAS），1947年，發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌對(duì)SM出現(xiàn)耐受性，1948年，SM和PAS聯(lián)合用于抗結(jié)核?！　?951年，Robizek和Selikoff發(fā)明了異煙肼（Isoniazid，INH），發(fā)現(xiàn)INH與PAS聯(lián)用比SM與.PAS聯(lián)用更有效，再一次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)勢(shì)?！　?954年，吡嗪酰胺（Pyrazinamide，PZA）、1955年環(huán)絲氨酸（Cycloserine）、1962年乙胺丁醇（Ethambutol，EMB）、1963年，利福平（Rifampicin，RFP）等抗結(jié)核藥物相繼問(wèn)世，臨床上采用多種藥物聯(lián)合治療的方案，使結(jié)核病的治療發(fā)生了革命性的變化，產(chǎn)生了結(jié)核病“標(biāo)準(zhǔn)”化療方案，短程化療成為結(jié)核病治療的最大熱點(diǎn)，并取得了令人矚目的成就，至1973年結(jié)核病發(fā)病率與病死率已明顯下降，發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)的結(jié)核病逐漸得到控制?！　?977年，開(kāi)始采用6個(gè)月的抗結(jié)核短程化療（short-course chemotherapy）方案，包括2個(gè)月的強(qiáng)化治療，隨后進(jìn)行4個(gè)月的鞏固治療?！　?0世紀(jì)60年代，結(jié)核桿菌耐藥問(wèn)題引起關(guān)注，1970年美國(guó)第一次報(bào)道耐藥結(jié)核病的暴發(fā)流行，1995年，英國(guó)第一次報(bào)道耐多藥結(jié)核病（multidrug-resistant tuber culosis，MDR-TB）的暴發(fā)流行，結(jié)核桿菌耐藥、耐多藥阻止了結(jié)核病發(fā)病率、病死率下降的腳步，再加上HIV感染的影響，20世紀(jì)90年代，結(jié)核病發(fā)病率在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家出現(xiàn)回升?！　?0世紀(jì)80年代，德國(guó)Sanumkehlbeck公司生產(chǎn)了一種草分枝桿菌制劑（商品名為烏體林斯），系多功能免疫增強(qiáng)藥，其主要成分是滅活的草分枝桿菌，開(kāi)創(chuàng)了結(jié)核病免疫輔助治療結(jié)核病的先河。成都金星健康藥業(yè)有限公司于20世紀(jì)90年代將該藥引進(jìn)我國(guó)。

編輯推薦

　　《分枝桿菌分子生物學(xué)》近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外結(jié)核病控制、基礎(chǔ)研究、臨床經(jīng)驗(yàn)等方面已經(jīng)有許多新進(jìn)展、新成果，分枝桿菌分子生物學(xué)已成為結(jié)核病學(xué)研究的前沿。世界衛(wèi)生組織提出的“一個(gè)沒(méi)有結(jié)核病的世界”，把新型診斷方法、藥物和疫苗的研發(fā)作為控制結(jié)核戰(zhàn)略的組成部分，為結(jié)核病的研究指明了新方向。

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