超聲介導藥物靶向遞送系統(tǒng)

前言

超聲波是一種波動形式，具有較好的穿透能力。同時超聲波也是一種能量形式，當達到一定劑量的超聲波在生物體系內傳輸時,可以引起生物體系的功能或結構發(fā)生變化，從而進行疾病的診斷。超聲最初應用于醫(yī)學診斷，相對于其他醫(yī)學影像診斷技術，如磁共振、X光等，超聲診斷具有許多優(yōu)點。例如診斷超聲影像不但能發(fā)現(xiàn)腹部臟器的病變情況,而且可以連貫地、動態(tài)地觀察臟器的運動和功能，追蹤病變、顯示立體變化,而不受其成像分層的限制。此外，超聲診斷費用較低，設備易于移動，沒有輻射。 最初應用的超聲診斷影像清晰度和分辨率較差，在經(jīng)歷了20多年的緩慢進展后一種含氣微泡（microbubbles）的出現(xiàn)改變了這種局面，這種空心囊泡作為超聲影像增強劑（ultrasound contrast agent，超聲造影劑）使超聲圖像對比分辨力顯著提高，推動了現(xiàn)代超聲影像技術在臨床診斷中的應用。目前該技術廣泛應用于心血管系統(tǒng)的血流灌注的測定和肝臟、腎臟、脾臟等實質器官的重大疾病的診斷與鑒別。由于超音波具有實時的特性，可進行動態(tài)檢查，因此超聲影像技術逐漸成為各科疾患的重要診察手段。 盡管目前含氣微泡作為超聲造影劑已成為醫(yī)學超聲診斷不可缺少的工具，但是其真正的應用潛力將體現(xiàn)在作為藥物遞送系統(tǒng)應用于臨床治療。目前利用含氣微泡攜帶藥物發(fā)揮治療作用的研究備受關注。由于含氣微泡平均直徑小于紅細胞，能夠自由運行于微循環(huán)中，幾乎所有心血管系統(tǒng)疾病的治療藥物都可以應用該載體。又由于含氣微泡可以在超聲作用下爆破產(chǎn)生空化效應，因此利用含氣微泡攜帶治療藥物或基因進行無創(chuàng)性治療和靶向藥物遞送，已成為藥物新制劑和新技術的重要研究方向之一。目前該領域研究較多的有血管內溶栓，基因定位轉染或遞送，抗腫瘤靶向遞送等，已經(jīng)取得了不少積極的成果。隨著新材料的應用和分子影像學的迅速發(fā)展，靶向性含氣微泡將成為一種新型藥物遞送系統(tǒng)，為惡性腫瘤、心肌缺血等心血管重大疾病的治療帶來革命性的突破。

內容概要

本書共分十章，系統(tǒng)地講述了靶向給藥系統(tǒng)、含氣微泡的概述、含氣微泡的聲學基礎、含氣微泡的發(fā)展、含氣微泡的分類和制備、含氣微泡體內動力學過程、靶向含氣微泡的制備和治療方式、含氣微泡的臨床應用、含氣微泡遞送系統(tǒng)的應用、研究中若干問題探討等內容。全書內容翔實、豐富，具有較強的理論性、科學性、實踐性。     本書可供從事藥物靶向研究的人員閱讀、學習參考，也可供各高等院校相關專業(yè)學生學習閱讀。

書籍目錄

第一章  靶向給藥系哦他那個  第一節(jié)  靶向給藥系統(tǒng)概述   一、概念   二、特點   三、理想靶向給藥系統(tǒng)的要求   第二節(jié)  靶向給藥系統(tǒng)的分類和靶向性評價   一、傳統(tǒng)分類   二、其他分類   三、靶向性評價   第三節(jié)  常用靶向性修飾劑   一、葉酸   二、半乳糖   三、穿膜肽   四、轉鐵蛋白?轉鐵蛋白受體系統(tǒng)   五、Arg-Gly-Asp肽   六、凝集素   七、生物素?親和素系統(tǒng)   第四節(jié)  靶向給藥系統(tǒng)的載體   一、脂質體   二、微粒   三、樹狀大分子   四、納米粒   五、靶向乳劑   六、大分子載體系統(tǒng)第二章  含氣微泡的概述   第一節(jié)  作為造影劑的含氣微泡   第二節(jié)  超聲造影成像概述   第三節(jié)  造影劑使用和造影聲像圖分析   一、造影劑的使用   二、造影聲像圖分析   三、發(fā)展趨勢 第三章  含氣微泡的聲學基礎  第一節(jié)  含氣微泡散射作用原理   一、理想（無包膜）含氣微泡共振頻率和散射截面積   二、包膜含氣微泡的共振頻率與散射截面積   三、具有一定尺寸分布的含氣微泡的散射能量   四、含氣微泡超聲散射強度   五、含氣微泡后散射強度與壓力的關系   六、含氣微泡的聲學特征   第二節(jié)  含氣微泡的空化效應和聲孔化效應基礎   一、球面超聲波   二、超聲和微泡的相互作用   第三節(jié)  影響含氣微泡超聲散射強度的主要因素   一、含氣微泡的粒徑及分布   二、含氣微泡濃度   三、含氣微泡成膜材料   四、聲場壓力 第四章  含氣微泡的發(fā)展  一、第一代微泡超聲造影劑   二、第二代含氣微泡   三、第三代含氣微泡   四、納米級含氣微泡   五、國內造影劑研究進展 第五章  含氣微泡的分類和制備  一、含氣微泡的分類   二、含氣微泡的制備方法   三、含氣微泡處方篩選和制備工藝優(yōu)化方法   四、含氣微泡的主要質量控制指標   五、含氣脂質微泡的形成理論和成型機理 第六章  含氣微泡體內動力學過程  一、氟烷氣體微泡體內的溶解速率   二、氟烷氣體微泡體內粒徑變化過程   三、氟烷氣體的選擇   四、理論預測和實際結果之間誤差的解釋   五、體內動力學定量模型   六、含氣微泡的血流動力學特征 第七章  靶向含氣微泡的制備  第一節(jié)  靶向含氣微泡要求   第二節(jié)  靶向含氣微泡的制備   一、直接連接法   二、利用錨著殘基連接法   三、Hybrid方法   四、免疫化學固定法   第三節(jié)  含氣微泡實現(xiàn)靶向治療的方式   一、破壞毛細血管壁到達靶部位或直接破壞靶組織   二、直接通過毛細血管壁到達靶部位   三、靶向結合大血管壁   第四節(jié)  新型靶向含氣微泡   一、長循環(huán)靶向含氣微泡   二、熱敏性含氣微泡   三、磁性靶向含氣微泡 第八章  含氣微泡的臨床應用  第一節(jié)  作為超聲造影劑   一、心肌造影   二、炎癥的造影   三、肝臟諧波超聲造影   四、腎臟的超聲造影   五、脾臟超聲造影   六、淋巴管超聲造影   七、三維造影   八、血管造影   九、體腔顯影   十、腫瘤組織的造影診斷   第二節(jié)  單獨作為治療制劑   一、治療機制   二、溶栓治療   三、腫瘤治療   四、載氧型代血漿 第九章  含氣微泡的遞送系統(tǒng)的應用  一、溶栓藥物的遞送系統(tǒng)   二、抗腫瘤藥物的遞送系統(tǒng)   三、炎癥藥物的遞送系統(tǒng)   四、治療基因的遞送系統(tǒng) 第十章  研究中若干問題探討  第一節(jié)  體內基因靶向遞送技術的可行性   第二節(jié)  含氣微泡增強基因轉染機理的探索   一、問題的產(chǎn)生和目前對超聲造影劑微泡遞送基因機理的認識   二、納米泡的發(fā)現(xiàn)和新設想的產(chǎn)生   三、新認識的闡述   四、三個要素   五、體內外基因轉染率存在差異的分析和解釋   六、體內基因轉染的一些建議   第三節(jié)  含氣微泡的載藥規(guī)律的探索   第四節(jié)  含氣微泡靶向傳輸?shù)臋C制   第五節(jié)  基因治療的實施方案  參考文獻

章節(jié)摘錄

插圖：（一）分子超聲造影顯像分子超聲造影顯像（molemJlar contrast imaging）是將診斷影像從鑒別疾病功能和形態(tài)的改變擴展到直接觀察疾病的生物化學過程。分子顯像必須利用特殊設計的示蹤造影劑來實現(xiàn)。而靶向造影劑能夠與病變組織上的蛋白相結合，利用相關的影像方法對疾病做出早期病理學診斷。在分子超聲造影顯像（molecular contrast imaging）研究中，微泡造影劑有望成為分子顯像的示蹤劑，尤其是納米級微泡（nano－seale microbtbble）造影劑，可以穿出微血管內皮間隙進入細胞，獲得分子超聲顯像。wheatley等制備直徑在690～450nm之間納米級表面活性劑類造影劑ST68 N，動物體內劑量反應曲線證實最大超聲信號增強達27dB。能量多普勒和灰階諧波顯像證實ST68－N具有良好的腎臟血流增強效果，初步研究結果為靶向納米級微泡的研究奠定了基礎。（二）超聲三維造影顯像三維超聲顯像（3－D contrast imaging）用于心臟和腹部超聲診斷，與造影增強技術結合具有潛在的應用價值和廣闊前景。三維造影超聲有助于整體觀察病變與周圍結構的關系，血管的空間分布狀態(tài)以及測量和評價病灶體積的變化。三維重建超聲所提供的信息取決于二維圖像的質量。二維造影超聲波的不斷進步，有助于發(fā)展三維造影顯像技術。實時體積三維顯像的初步研究結果已顯示出其優(yōu)越性，它將隨著三維成像和造影技術的不斷發(fā)展而逐步完善。超聲造影技術是現(xiàn)代醫(yī)學影像發(fā)展中的一項重要新技術。通過采用各種寬帶數(shù)字諧波成像技術，微氣泡造影劑的效果得到了明顯提高，從定性和定量角度分析和評價功能和器質性病變，顯著改善了超聲診斷的準確性。在臨床實踐中，超聲造影技術已開始發(fā)揮它獨特的作用，使超聲診斷水平提高到一個新的水平。同時，靶向超聲造影劑在藥物遞送和治療方面也孕育了廣闊的應用前景。聲學造影劑和分子生物學技術的結合將使未來的超聲造影劑成為融診斷、藥物遞送和治療為一體的新型醫(yī)療手段。

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《超聲介導藥物靶向遞送系統(tǒng)》是由化學工業(yè)出版社出版的。

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