藥物化學導論

內容概要

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作者簡介

無

書籍目錄

前言AcknowledgementsList of boxesAcronyms and abbreviations1 藥物與藥物靶點概述1.1 什么是藥物?1.2 藥物靶點1.2.1 細胞結構1.2.2 分子水平的藥物靶點1.3 分子間成鍵力1.3.1 靜電和離子鍵1.3.2 氫鍵1.3.3 范德華相互作用1.3.4 偶極-偶極和離子-偶極相互作用1.3.5 排斥相互作用1.3.6 水分子作用和疏水相互作用1.4 藥代動力學問題和藥品1.5 藥物的分類1.6 藥物和藥品的命名A 藥物靶點2 蛋白質的結構和功能2.1 蛋白質的一級結構2.2 蛋白質的二級結構2.2.1 α-螺旋2.2.2 β-折疊2.2.3 β-轉角2.3 蛋白質的三級結構2.3.1 共價鍵:二硫鍵2.3.2 離子和靜電鍵2.3.3 氫鍵2.3.4 范德華和疏水相互作用2.3.5 成鍵相互作用的相對重要性2.3.6 平面肽鍵的角色2.4 蛋白質的四級結構2.5 翻譯和翻譯后修飾2.6 蛋白質組學2.7 蛋白質的功能2.7.1 結構蛋白2.7.2 轉運蛋白2.7.3 酶和受體2.7.4 其他蛋白與蛋白-蛋白相互作用3 酶的結構和功能3.1 酶催化劑3.2 酶如何降低活化能3.3 酶的活性位點3.4 底物結合于活性位點3.5 酶的催化作用3.5.1 結合相互作用3.5.2 酸堿催化3.5.3 親核基團3.5.4 輔酶3.5.5 酶的命名和分類3.5.6 基因多態(tài)性和酶3.6 酶的調節(jié)Box 3.1 一氧化氮對酶的外部調控3.7 同工酶3.8 酶動力學:米-曼式方程4 受體的結構和功能4.1 受體的作用4.2 神經(jīng)遞質和激素4.3 受體類型和亞型4.4 受體激活4.5 結合位點如何改變形狀4.6 離子通道受體4.6.1 基本原理4.6.2 結構4.6.3 門控4.6.4 配體門控和電壓門控離子通道4.7 G 蛋白偶聯(lián)受體4.7.1 基本原理4.7.2 結構4.7.3 G蛋白偶聯(lián)受體中的視紫紅質樣家族4.8 激酶偶聯(lián)受體4.8.1 基本原理4.8.2 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體的結構4.8.3 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體的激活機制4.8.4 酪氨酸激酶偶聯(lián)受體4.9 胞內受體4.10 受體活性的調控4.11 基因多態(tài)性和受體5 受體和信號轉導5.1 G蛋白偶聯(lián)受體的信號轉導通路5.1.1 受體配體復合物與G蛋白的相互作用5.1.2 涉及α亞單位的信號轉導通路5.2 G蛋白和腺苷酸環(huán)化酶的信號轉導5.2.1 經(jīng)αs亞單位的腺苷酸環(huán)化酶的激活5.2.2 蛋白激酶A的激活5.2.3 Gi蛋白5.2.4 cAMP的信號級聯(lián)反應基本要點5.2.5 βγ二聚體的作用5.2.6 磷酸化作用5.3 G蛋白和磷脂酶C的信號轉導5.3.1 G蛋白對磷脂酶C的效應5.3.2 第二信使——甘油二酯的作用5.3.3 第二信使——三磷酸肌醇的作用5.3.4 磷脂酰肌醇二磷酸的再合成5.4 激酶偶聯(lián)受體的信號轉導5.4.1 信號蛋白和酶的激活5.4.2 小G蛋白5.4.3 經(jīng)激酶受體鳥苷酸環(huán)化酶的激活6 核酸的結構和功能6.1 DNA的結構6.1.1 DNA的一級結構6.1.2 DNA的二級結構6.1.3 DNA的三級結構6.1.4 染色質6.1.5 基因多態(tài)性和個體化給藥6.2 核糖核酸和蛋白質合成6.2.1 RNA的結構6.2.2 轉錄和翻譯6.2.3 小核RNA6.3 遺傳病6.4 分子生物學和基因工程B 藥效學和藥動學7 酶藥物靶點7.1 作用于酶活性位點的抑制劑7.1.1 可逆型抑制劑Box 7.1 防凍劑中毒的治療7.1.2 不可逆型抑制劑7.2 作用于變構結合位點的抑制劑Box 7.2 用于肥胖治療的不可逆型抑制劑7.3 非競爭性抑制劑7.4 過渡態(tài)類似物:腎素抑制劑7.5 酶自殺性底物Box 7.3 自殺性底物7.6 抑制劑的同工酶選擇性Box 7.4 設計具有同工酶選擇性的藥物7.7 酶抑制劑的醫(yī)學用途7.7.1 抗微生物的酶抑制劑7.7.2 抗病毒的酶抑制劑7.7.3 抗機體自身酶的酶抑制劑Box 7.5 毒素對酶的作用7.8 酶動力學7.8.1 Lineweaver-Burk曲線7.8.2 抑制劑的比較8 受體藥物靶點8.1 簡介8.2 激動劑的設計8.2.1 結合基團8.2.2 結合基團的位置8.2.3 大小和形狀8.2.4 藥效學和藥動學8.2.5 激動劑的例子8.2.6 別構調控劑8.3 拮抗劑的設計8.3.1 作用于結合位點的拮抗劑Box 8.1 作為分子標記物的拮抗劑Box 8.2 雌激素和雌激素受體8.3.2 作用于結合位點外的拮抗劑8.4 部分激動劑8.5 反激動劑8.6 脫敏和增敏8.7 耐受與依賴8.8 受體類型與亞型8.9 親和力,效力和效能9 核酸藥物靶點9.1 作用于DNA的插入型藥物9.2 拓撲異構酶位置:非插入型9.3 烷化劑和金屬試劑9.3.1 氮芥9.3.2 亞硝基脲9.3.3 白消安9.3.4 順鉑9.3.5 達卡巴嗪和丙卡巴肼9.3.6 絲裂霉素C9.4 鏈剪切劑9.5 鏈終止劑9.6 基因轉錄的控制9.7 作用于RNA的藥物9.7.1 結合于核糖體的藥物9.7.2 反義核酸療法10 其他藥物靶點10.1 作為藥物靶點的轉運蛋白10.2 作為藥物靶點的結構蛋白10.2.1 作為藥物靶點的病毒結構蛋白10.2.2 作為藥物靶點的微管蛋白Box 10.1 作用于轉運蛋白的抗抑郁藥物10.3 作為藥物靶點的生物合成原料10.4 作為藥物靶點的生物合成過程:鏈終止劑10.5 蛋白-蛋白相互作用Box 10.2 靶向轉錄因子輔激活物10.6 作為藥物靶點的脂質10.6.1 隧道分子10.6.2 離子泵10.7 作為藥物靶點的糖類10.7.1 糖組學10.7.2 抗原和抗體Box 10.3 鞘糖脂11 藥代動力學和相關專題11.1 藥效學與藥代動力學11.2 藥物吸收11.3 藥物分布11.3.1 血供周圍的分布11.3.2 組織分布11.3.3 細胞分布11.3.4 其他分布因素11.3.5 血腦屏障11.3.6 胎盤屏障11.3.7 藥物-藥物相互作用11.4 藥物代謝11.4.1 Ⅰ相和Ⅱ相代謝11.4.2 細胞色素P450 酶催化的Ⅰ相代謝11.4.3 含黃素單氧化酶催化的Ⅰ相代謝11.4.4 其他酶催化的Ⅰ相代謝11.4.5 Ⅱ相代謝11.4.6 代謝穩(wěn)定性11.4.7 首過效應11.5 藥物排泄11.6 給藥途徑11.6.1 口服給藥11.6.2 黏膜吸收11.6.3 直腸給藥11.6.4 局部給藥11.6.5 吸入11.6.6 注射11.6.7 植入11.7 給藥劑量11.7.1 半衰期11.7.2 穩(wěn)態(tài)濃度11.7.3 藥物耐受11.7.4 生物利用度11.8 劑型11.9 藥物遞送案例分析:腎素C 藥物發(fā)現(xiàn)、設計和開發(fā)12 藥物設計的先導物的發(fā)現(xiàn)12.1 選擇一種疾病12.2 選擇一個藥物靶點12.2.1 藥物靶點12.2.2 發(fā)現(xiàn)藥物靶點Box 12.1 新發(fā)現(xiàn)的靶點:細胞凋亡蛋白酶12.2.3 種群間的靶點特異性和選擇性12.2.4 體內的靶點特異性和選擇性12.2.5 靶向作用于特定器官和組織的藥物12.2.6 缺陷Box 12.2 選擇靶點的瓶頸12.2.7 多靶點藥物Box 12.3 潛在毒性的早期測試12.3 確定生物測定方法12.3.1 生物測定方法的選擇12.3.2 體外測試12.3.3 體內測試12.3.4 測試效度12.3.5 高通量篩選12.3.6 NMR篩選12.3.7 親和力篩選12.3.8 表面等離子共振12.3.9 閃爍親近分析(SPA)12.3.10 等溫滴定量熱法(ITC)12.3.11 虛擬篩選12.4 發(fā)現(xiàn)先導化合物12.4.1 篩選天然產物12.4.2 醫(yī)藥民俗12.4.3 篩選合成化合物庫12.4.4 已有藥物12.4.5 從天然配體或調控子出發(fā)Box 12.4 副作用的選擇性優(yōu)化Box 12.5 天然配體作為先導化合物12.4.6 組合和平行合成12.4.7 計算機輔助先導化合物設計12.4.8 偶然發(fā)現(xiàn)和有準備者Box 12.6 偶然發(fā)現(xiàn)的例子12.4.9 計算機篩選結構數(shù)據(jù)庫12.4.10 基于片斷的先導發(fā)現(xiàn)Box 12.7 利用NMR光譜發(fā)現(xiàn)先導化合物Box 12.8 虛擬點擊化學12.5 分離和提純12.6 結構確證12.7 草藥醫(yī)學13 藥物設計的優(yōu)化靶點相互作用13.1 構效關系13.1.1 乙醇和苯酚的結合作用13.1.2 芳環(huán)的結合作用13.1.3 烯烴的結合作用13.1.4 酮和醛的結合作用13.1.5 胺的結合作用13.1.6 酰胺的結合作用13.1.7 季銨鹽的結合作用13.1.8 羧酸的結合作用13.1.9 酯的結合作用13.1.10 烷基鹵和芳鹵的結合作用13.1.11 硫醇和硫酯的結合作用13.1.12 其他官能團的結合作用13.1.13 烷基和碳骨架的結合作用13.1.14 雜環(huán)的結合作用13.1.15 電子等排13.1.16 測試步驟13.2 藥效團的確證13.3 藥物優(yōu)化的藥物設計策略13.3.1 取代基變換13.3.2 結構延伸Box 13.1 延伸策略的使用13.3.3 鏈延長/縮短13.3.4 擴環(huán)/縮環(huán)13.3.5 環(huán)變換13.3.6 環(huán)融合13.3.7 電子等排和生物電子等排13.3.8 結構簡化Box 13.2 簡化13.3.9 結構的剛性化Box 13.3 藥物設計中的剛化策略13.3.10 構象限制13.3.11 基于結構的藥物設計和分子模擬13.3.12 NMR藥物設計13.3.13 運氣和靈感Box 13.4 運氣14 藥物設計的優(yōu)化進入靶點能力14.1 優(yōu)化疏水/親水性質14.1.1 變換烷基與?；〈愿淖儤O性14.1.2 變換極性官能團以改變極性14.1.3 變換N-烷基取代基以改變pKa14.1.4 變換芳基取代基以改變pKa14.1.5 生物電子等排變成極性基團Box 14.1 使用生物電子等排增加吸收14.2 增加藥物抗化學和酶降解的能力14.2.1 位阻效應14.2.2 生物電子等排體的電子效應14.2.3 代謝阻滯14.2.4 易代謝基團的移除或替換14.2.5 基團變換14.2.6 環(huán)變換和取代14.3 使藥物更易代謝14.3.1 引入易代謝基團14.3.2 自降解藥物Box 14.2 降低藥物的壽命14.4 靶向藥物14.4.1 腫瘤細胞靶向:“搜索和破壞”藥物14.4.2 胃腸道感染靶向14.4.3 外周靶向而非中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶向14.5 降低毒性14.6 前藥14.6.1 提高膜透性Box 14.3 前藥中變換酯基14.6.2 延長藥物活性14.6.3 掩蓋藥物毒性和副作用14.6.4 降低水溶性14.6.5 提高水溶性Box 14.5 提高水溶性14.6.6 靶向前藥14.6.7 提高化學穩(wěn)定性14.6.8 外部效應激活的前藥(安眠藥)14.7 藥物聯(lián)用14.7.1 “哨兵”藥物14.7.2 將藥物的活性范圍局限化14.7.3 增加吸收14.8 內源性化合物作為藥物14.8.1 神經(jīng)遞質14.8.2 天然激素,肽和蛋白質作為藥物14.8.3 抗體作為藥物14.9 藥物設計中的肽和肽模擬物14.9.1 肽模擬物14.9.2 肽類藥物14.10 寡核苷酸藥物15 使藥物進入市場15.1 臨床前和臨床試驗15.1.1 毒性測試15.1.2 藥物代謝研究Box 15.1 藥物代謝研究與藥物設計15.1.3 藥理,藥劑和穩(wěn)定性試驗15.1.4 臨床試驗15.2 專利和法規(guī)事務15.2.1 專利15.2.2 法規(guī)事務15.3 化學和工藝研究15.3.1 化學研究Box 15.2 艾巴佐坦的合成15.3.2 工藝研究15.3.3 候選藥物的選擇Box 15.3 ICI D7114的合成15.3.4 天然產物案例2:ACE抑制劑的設計案例3:青蒿素及相關抗瘧藥物案例4:奧沙尼喹的設計D 重要工具16 組合和平行合成16.1 藥物化學中的組合和平行合成16.2 固相技術16.2.1 固相載體16.2.2 錨/連接臂16.2.3 保護基團和合成策略16.3 組合合成中的混合與拆分方法16.4 活性化合物的結構確證16.4.1 標記16.4.2 光刻法16.5 組合合成舉例16.6 動態(tài)組合合成Box 16.1 萬古霉素二聚體的動態(tài)組合合成16.7 規(guī)劃和設計組合合成16.7.1 “蜘蛛樣”骨架16.7.2 設計類藥分子16.7.3 骨架Box 16.2 骨架舉例16.7.4 取代基變換16.7.5 設計用于先導優(yōu)化的化合物庫16.7.6 計算機設計的化合物庫16.8 活性測試16.8.1 高通量篩選16.8.2 “on bead”或“off bead”篩選16.9 平行合成16.9.1 固相萃取16.9.2 液相有機合成中樹脂的使用16.9.3 固相載體上的反應物:捕捉與釋放16.9.4 微波技術16.9.5 平行合成中的微流體17 藥物化學中的計算機應用17.1 分子和量子力學17.1.1 分子力學17.1.2 量子力學17.1.3 方法的選擇17.2 描繪化學結構17.3 三維結構17.4 能量優(yōu)化Box 17.1 阿樸嗎啡的能量優(yōu)化17.5 觀察分子的三維結構17.6 分子尺寸17.7 分子性質17.7.1 部分電荷17.7.2 分子靜電勢17.7.3 分子軌道Box 17.2 HOMO和LUMO軌道的研究17.7.4 光譜躍遷17.7.5 利用格點測量分子性質17.8 構象分析17.8.1 局部和全局能量優(yōu)化17.8.2 分子動力學17.8.3 逐步鍵旋轉Box 17.3 通過分子動力學尋找環(huán)結構的構象17.8.4 蒙特卡羅和模擬退火方法17.8.5 遺傳和進化算法17.9 結構比較和疊合17.10 確證活性構象17.10.1 X射線晶體衍射17.10.2 剛性和非剛性配體的比較Box 17.4 活性構象的確證17.11 3D藥效團確證17.11.1 X射線晶體衍射17.11.2 活性化合物的結構比較17.11.3 藥效團的自動確證17.12 對接17.12.1 手動對接17.12.2 自動對接17.12.3 定義結合位點的分子表面17.12.4 基于形狀互補的剛性對接17.12.5 對接程序的格點17.12.6 給予氫鍵基團比對的剛性對接17.12.7 柔性配體的剛性對接:FLOG算法17.12.8 柔性配體的對接:定位和生長程序17.12.9 柔性配體的對接:模擬退火和遺傳算法17.13 自動篩選數(shù)據(jù)庫尋找先導化合物17.14 蛋白質映射17.14.1 構建蛋白質模型:同源模建17.14.2 構建結合位點:假想的仿真受體Box 17.5 構建受體圖形17.15 從頭設計17.15.1 從頭設計的基本原理17.15.2 自動從頭設計17.16 規(guī)劃組合合成17.17 數(shù)據(jù)庫處理18 定量構效關系QSAR18.1 圖形和方程18.2 物理化學性質18.2.1 疏水性Box 18.1 改變loGP以消除中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用18.2.2 電子效應Box 18.2 二乙基苯基磷酸鹽的殺蟲活性18.2.3 立體效應18.2.4 其他物理化學參數(shù)18.3 Hansch方程Box 18.3 抗瘧藥物的Hansch方程18.4 CraiG圖形18.5 Topliss流程18.6 生物電子等排18.7 Free-Wilson方法18.8 規(guī)劃QSAR研究18.9 案例分析18.10 三維定量構效關系18.10.1 定義立體場和靜電場18.10.2 將形狀和電子分布與生物活性相關聯(lián)18.10.3 CoMFA與傳統(tǒng)QSAR相比的優(yōu)勢18.10.4 CoMFA的問題18.10.5 其他的3D QSAR方法18.10.6 案例分析:微管聚合抑制劑案例5:嘧啶合成酶抑制劑的設計案例6:作為抗焦慮的5-羥色胺拮抗劑的設計E 藥物化學專題19 抗生素19.1 抗生素歷史19.2 細菌19.3 抗生素的作用機理19.4 干擾細胞代謝的抗生素(抗代謝物)19.4.1 磺胺類抗生素Box 19.1 具有誘導毒性的磺胺類似物Box 19.2 腸道感染的治療19.4.2 其他抗代謝物19.5 抑制細胞壁合成的抗生素19.5.1 青霉素Box 19.3 芐青霉素和苯氧甲基青霉素的臨床應用Box 19.4 綠膿桿菌Box 19.5 異唑基青霉素Box 19.6 抗β內酰胺酶青霉素Box 19.7 氨芐青霉素前藥Box 19.8 廣譜青霉素的臨床性質19.5.2 頭孢菌素Box 19.93-甲基頭孢菌素的合成Box 19.10 頭孢菌素的臨床性質19.5.3.其他β內酰胺類抗生素19.5.4 β內酰胺酶抑制劑Box 19.11 多種β內酰胺酶抑制劑的臨床應用19.5.5 其他作用于細菌細胞壁合成的藥物Box 19.12 環(huán)絲氨酸、桿菌肽和萬古霉素臨床性質19.6 作用于細胞膜的抗生素19.6.1 纈氨霉素和短桿菌肽19.6.2 多黏菌素B19.6.3 殺手納米管19.6.4 環(huán)脂肽類Box 19.13 作用于細胞膜藥物的臨床應用19.7 阻礙蛋白質合成的抗生素19.7.1 氨基糖苷類Box 19.14 氨基糖苷類藥物的臨床應用19.7.2 四環(huán)素類19.7.3 氯霉素19.7.4 大環(huán)內脂類19.7.5 林可酰胺類19.7.6 鏈霉殺陽菌素19.7.7 唑烷酮類Box 19.16 大環(huán)內脂類、林可酰胺類、鏈霉殺陽菌素和唑烷酮類的臨床應用19.8 作用于核酸轉錄和復制的藥物19.8.1 喹諾酮類和氟喹諾酮類Box 19.17 環(huán)丙米特Box 19.18 喹諾酮類和氟喹諾酮類藥物的臨床性質19.8.2 氨吖啶19.8.3 利福霉素19.8.4 硝基咪唑類和呋喃妥英類19.9 其他藥物Box 19.19 利福霉素和其他藥物的臨床性質19.10 抗藥性19.10.1 由突變引起的抗藥性19.10.2 基因轉移引起的抗藥性19.10.3 引起抗藥性的其他因素19.10.4 前景Box 19.20 抗寄生蟲藥物20 抗病毒藥20.1 病毒與病毒性疾病20.2 病毒的結構20.3 病毒的生命周期20.4 疫苗20.5 抗病毒藥的基本原理20.6 抗DNA病毒的抗病毒藥物20.6.1 病毒DNA聚合酶抑制劑Box 20.1 病毒DNA聚合酶抑制劑的臨床性質20.6.2 微管蛋白聚合酶抑制劑20.6.3 反義治療20.7 抗RNA病毒藥物:HIV20.7.1 HIV的結構和生命周期20.7.2 針對HIV的抗病毒治療Box 20.2 抗HIV藥物的臨床應用20.7.3 病毒逆轉錄抑制劑20.7.4 蛋白酶抑制劑Box 20.3 逆轉錄酶抑制劑的臨床應用20.7.5 其他靶點抑制劑Box 20.4 蛋白酶抑制劑的臨床應用20.8 作用于RNA病毒的抗病毒藥物:流感病毒20.8.1 流感病毒的結構和生命周期20.8.2 離子通道阻滯劑:金剛烷胺20.9 抗RNA病毒藥物:感冒病毒20.10 廣譜抗病毒藥物20.10.1 作用于三磷酸胞苷的藥物20.10.2 作用于S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的藥物20.10.3 病毒唑20.10.4 干擾素20.10.5 抗體和核酶20.11 生物恐怖主義和天花21 抗腫瘤藥21.1 腫瘤概要21.1.1 定義21.1.2 腫瘤致病因素21.1.3 遺傳因素:原癌基因和抑癌基因21.1.4 異常信號轉導通路21.1.5 生長抑制信號的無反應性21.1.6 細胞周期調節(jié)的異常21.1.7 凋亡和p53蛋白21.1.8 端粒酶21.1.9 血管再生21.1.10 組織浸潤與轉移21.1.11 癌癥治療21.1.12 抗藥性21.2 直接作用于核酸的藥物21.2.1 插入劑Box 21.1 插入劑的臨床應用21.2.2 抑制DNA拓撲異構酶的非插入劑Box 21.2 抑制DNA拓撲異構酶的非插入劑的臨床性質21.2.3 烷基化和金屬化藥物Box 21.3 烷基化和金屬化藥物的臨床性質21.2.4 鏈式剪切劑21.2.5 反義治療21.3 作用于酶的藥物:抗代謝物21.3.1 二氫葉酸還原酶抑制劑21.3.2 胸苷酸合成酶抑制劑Box 21.4 抗代謝物的臨床應用21.3.3 核苷酸還原酶抑制劑21.3.4 腺苷脫氨酶抑制劑21.3.5 DNA聚合酶抑制劑21.3.6 嘌呤拮抗劑21.4 激素療法21.4.1 糖皮質激素,雌激素,孕激素和雄激素21.4.2 黃體生成素釋放激素激動劑21.4.3 抗雌激素藥物21.4.4 抗雄激素藥物21.4.5 芳香化酶抑制劑21.5 作用于結構蛋白的藥物Box 21.5 激素療法的臨床應用21.5.1 抑制微管蛋白聚合的藥物21.5.2 抑制微管解聚的藥物Box 21.6 作用于結構蛋白的藥物的臨床應用21.6 信號通路抑制劑21.6.1 法尼基轉移酶和Ras蛋白的抑制Box 21.7 非肽類法尼基轉移酶抑制劑的研發(fā)21.6.2 蛋白激酶抑制劑Box 21.8 吉非替尼及其類似物的合成Box 21.9 伊馬替尼及其類似物的合成Box 21.10 索拉非尼的設計Box 21.11 激酶抑制劑的臨床應用21.7 其他酶抑制劑21.7.1 基質金屬蛋白酶抑制劑21.7.2 環(huán)氧化酶2抑制劑21.7.3 蛋白酶體抑制劑21.7.4 組胺去乙酰化酶抑制劑21.7.5 其他酶靶點21.8 其他抗腫瘤藥物21.8.1 合成藥物21.8.2 天然產物21.8.3 蛋白療法21.8.4 對轉錄因子-輔激活物相互作用的調控21.9 抗體,抗體綴合與基因治療21.9.1 單克隆抗體Box 21.12 抗體和抗體-藥物綴合的臨床應用21.9.2 抗體-藥物綴合21.9.3 抗體導向酶前藥療法(ADEPT)Box 21.13 吉妥單抗:抗體-藥物綴合物21.9.4 抗體導向酶前藥療法21.9.5 基因導向酶前藥療法21.9.6 基因治療的其他形式21.10 光能療法22 擬膽堿能藥物,抗膽堿能藥物和抗膽堿酯酶藥物22.1 外周神經(jīng)系統(tǒng)22.2 外周神經(jīng)系統(tǒng)的運動神經(jīng)22.2.1 軀體運動神經(jīng)22.2.2 自主運動神經(jīng)22.2.3 腸系統(tǒng)22.3 神經(jīng)遞質22.4 外周神經(jīng)系統(tǒng)的作用22.5 膽堿能系統(tǒng)22.5.1 膽堿能信號系統(tǒng)22.5.2 突觸前控制系統(tǒng)22.5.3 共遞質22.6 膽堿能受體的激動劑22.7 乙酰膽堿:結構,構效關系和受體結合22.8 乙酰膽堿的不穩(wěn)定性22.9 乙酰膽堿類似物的設計22.9.1 立體效應22.9.2 電子效應22.9.3 結合立體效應和電子效應22.10 膽堿能激動劑的臨床應用22.10.1 毒蕈堿型激動劑22.10.2 煙堿型激動劑22.11 毒蕈堿型膽堿能受體的拮抗劑22.11.1 毒蕈堿型膽堿能拮抗劑的作用和應用22.11.2 毒蕈堿型拮抗劑Box 22.1 光親和標記22.12 煙堿型膽堿能受體的拮抗劑22.12.1 煙堿型拮抗劑的應用22.12.2 煙堿型拮抗劑22.13 受體結構22.14 抗膽堿酯酶和乙酰膽堿酯酶22.14.1 抗膽堿酯酶的作用22.14.2 乙酰膽堿酯酶的結構22.14.3 乙酰膽堿酯酶的活性位點22.15 抗膽堿酯酶藥物22.15.1 氨基甲酸鹽22.15.2 有機磷酸酯類化合物22.16 解磷定:有機磷酸酯類解毒藥22.17 作為“智慧藥物”的抗膽堿酯酶藥物Box 22.2 苔蘚23 藥物對腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)的作用23.1 腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)23.1.1 周圍神經(jīng)系統(tǒng)23.1.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)23.2 腎上腺素受體23.2.1 腎上腺素受體的類型23.2.2 腎上腺素受體的分布Box 23.1 腎上腺素藥物的臨床應用23.3 腎上腺素受體的內源性激動劑23.4 兒茶酚胺的生物合成23.5 兒茶酚胺的生物代謝23.6 神經(jīng)傳遞23.6.1 神經(jīng)傳遞的過程23.6.2 共遞質23.6.3 突觸前受體及其控制23.7 藥物靶點23.8 腎上腺素結合位點23.9 構效關系23.9.1 兒茶酚胺的重要結合基團23.9.2 α和β腎上腺素受體的選擇性23.10 腎上腺素激動劑23.10.1 腎上腺素激動劑23.10.2 α1-,α2-,β1和β3-激動劑23.10.3 β2-激動劑及哮喘的治療Box 23.2 柳丁氨醇的合成23.11 腎上腺素受體拮抗劑23.11.1 α/β阻滯劑23.11.2 α阻滯劑23.11.2 作為心血管藥物的β阻滯劑Box 23.3 芳氧丙醇胺類的合成Box 23.4 β阻滯劑的臨床應用23.12 其他影響腎上腺素傳遞的藥物23.12.1 影響腎上腺素生物合成的藥物23.12.2 阻滯去甲腎上腺素攝取入囊泡的藥物23.12.3 囊泡對去甲腎上腺素的釋放23.12.4 突觸前神經(jīng)細胞對去甲腎上腺素再攝取的抑制劑23.12.5 代謝酶的抑制23.12.6 α2-腎上腺素受體的拮抗劑24 阿片類鎮(zhèn)痛藥24.1 阿片的歷史24.2 活性原則:嗎啡24.2.1 嗎啡的分離24.2.2 構效關系Box 24.1 嗎啡的臨床應用24.3 構效關系24.4 嗎啡的分子靶點:阿片受體24.5 嗎啡:藥效學和藥動學24.6 嗎啡的類似物24.6.1 取代基的變化Box 24.2 N-烷基化嗎啡類似物的合成24.6.2 藥物的延伸24.6.3 藥物簡化或剖裂24.6.4 剛化Box 24.3 作為止瀉劑的阿片類藥物Box 24.4 東罌粟堿的合成24.7 激動劑和拮抗劑24.8 內源性阿片肽和阿片樣物質24.8.1 內源性阿片肽Box 24.5 阿片樣物質及其對阿片受體作用的比較24.8.2 腦啡肽的類似物24.8.3 肽酶的阻滯劑24.8.4 內源性嗎啡24.9 展望25 抗?jié)兯幬?5.1 消化性潰瘍25.1.1 定義25.1.2 病因25.1.3 治療25.1.4 胃酸的釋放25.2 H2拮抗劑25.2.1 組胺和組胺受體25.2.2 先導化合物的尋找25.2.3 先導化合物的開發(fā):螯合劑鍵合理論25.2.4 從部分激動劑到拮抗劑:丁咪胺的開發(fā)25.2.5 甲硫咪胺的開發(fā)25.2.6 甲氰咪胍的開發(fā)25.2.7 甲氰咪胍Box 25.1 甲氰咪胍的合成25.2.8 甲氰咪胍類似物的進一步研究25.2.9 新一代的H2拮抗劑25.2.10 H1和H2拮抗劑的比較25.2.11 H2受體和H2受體拮抗劑25.3 質子泵抑制劑25.3.1 壁細胞及其質子泵25.3.2 質子泵抑制劑25.3.3 抑制機理25.3.4 質子泵抑制劑的代謝25.3.5 奧美拉唑和索美拉唑的設計25.3.6 其他質子泵抑制劑25.4 幽門螺旋桿菌和抗菌藥物的應用25.4.1 治療25.5 傳統(tǒng)藥物和草本藥物案例研究7:目前對抗抑郁藥物的研究附錄1 重要氨基酸附錄2 標準基因編碼附錄3 QSAR的統(tǒng)計數(shù)據(jù)附錄4 神經(jīng)的作用附錄5 微生物附錄6 藥物及其商品名詞匯表一般推薦閱讀物

章節(jié)摘錄

版權頁：   插圖：   1.1 What is a drug? In medicinal chemistry,the chemist attempts to design and synthesize a pharmaceutical agent that has a desired biological effect on the human body or some other living system.Such a compound could also be called a 'drug',but this is a word that many scientists dislike because society views the term with suspiaon.With media headlines such as 'Drugs Menace: or 'Drug Addiction Sweeps City Streets',this is hardly surprising.However,it suggests that a distinction can be drawn between drugs that are used in medicine and drugs that are abused.Is this really true? Can we draw a neat line between 'good drugs' like penicillin and 'bad drugs' like heroin? If so,how do we define what is meant by a good or a bad drug in the first place? Where would we place a so-called social drug like cannabis in this divide? What about nicotine,or alcohol? The answers we get would almost certainly depend on who we were to ask.As far as the law is concerned,the dividing line is defined in black and white.As far as the party-going teenager is concerned,the law is an ass.As far as we are concerned,the questions are irrelevant.Trying to divide drugs into two categories-safe or unsafe,good or bad-is futile and could even be dangerous. First,let us consider the so-called 'good' drugs used in medianes.How 'good' are they? If a drug is to be truly 'good' it would have to satisfy the following criteria: it would have to do what it is meant to do,have no toxic or unwanted side effects,and be easy to take.How many drugs fit these criteria? The short answer is 'none'.There is no pharmaceutical compound on the market today that can completely satisfy all these conditions.Admittedly,some come quite close to the ideal.Penicillin,for example,has been one of the most effective antibacterial agents ever discovered and has also been one of the safest.Yet it too has drawbacks.It has never been able to kill all known bacteria,and as the years have gone by,more and more bacterial strains have become resistant.

媒體關注與評論

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編輯推薦

《國外化學經(jīng)典教材系列9:藥物化學導論(原著第4版)(影印版)》主要針對具有一定化學基礎并正在學習藥物化學的本科生和研究生?！秶饣瘜W經(jīng)典教材系列9:藥物化學導論(原著第4版)(影印版)》力圖以一種具有可讀性且生動的形式來展示對藥物設計以及藥物在人體中作用機制的理解，強調了藥物化學在人們生活中的重要性以及藥物化學這一融合了化學、生物化學、生理學、微生物學、細胞生物學和藥理學等多門學科知識的研究的魅力。因此，《國外化學經(jīng)典教材系列9:藥物化學導論(原著第4版)(影印版)》對將來從事制藥行業(yè)的學生尤其有用。

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