毒理學(xué)基礎(chǔ)

內(nèi)容概要

　　《衛(wèi)生部“十二五”規(guī)劃教材·全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材·全國高等學(xué)校教材：毒理學(xué)基礎(chǔ)（第6版）》共分23章，毒理學(xué)總論12章，毒理學(xué)各論11章，重點作了如下修訂：①更新了每章內(nèi)容。著重對緒論、毒理學(xué)基本概念、毒作用影響因素、致癌作用、發(fā)育毒性與致畸作用、管理毒理學(xué)以及靶器官毒理學(xué)等章節(jié)作了修改和補充。②增加了重要章節(jié)。增編第十二章轉(zhuǎn)化毒理學(xué)，以突出現(xiàn)代毒理學(xué)的研究宗旨、發(fā)展方向與目標(biāo)；納米毒理學(xué)、放射毒理學(xué)分別被增編為第十三章、十四章，以強調(diào)新物質(zhì)、新材料的安全問題以及物理因素在毒理學(xué)研究中的重要性；在對配套教材第3版《毒理學(xué)實驗方法與技術(shù)》各章節(jié)進一步修改和補充的基礎(chǔ)上，增編了毒理學(xué)試驗替代方法作為第十五章，旨在進一步鞏固和拓展學(xué)生的基礎(chǔ)理論知識和實踐創(chuàng)新能力的同時，了解替代動物實驗的體內(nèi)、外模型研究已成為現(xiàn)代毒理學(xué)的重要發(fā)展方向。③改革了編寫方法。

書籍目錄

第一部分毒理學(xué)總論 第一章緒論 第一節(jié)毒理學(xué)概述 一、描述毒理學(xué) 一、機制毒理學(xué) 三、管理毒理學(xué) 第二節(jié)毒理學(xué)簡史 一、學(xué)科萌芽期 一、學(xué)科形成期 三、學(xué)科發(fā)展期 第三節(jié)毒理學(xué)方法 一、體內(nèi)試驗 一、體外試驗 三、人體觀察 四、流行病學(xué)研究 第四節(jié)毒理學(xué)應(yīng)用 一、安全性評價 一、危險度評定 三、危險性管理與交流 第五節(jié)毒理學(xué)展望 一、系統(tǒng)毒理學(xué) 一、計算毒理學(xué) 三、表觀遺傳毒理學(xué) 四、毒理學(xué)替代法 五、轉(zhuǎn)化毒理學(xué) 第二章毒理學(xué)基本概念 第一節(jié)毒物和毒效應(yīng) 一、外源化學(xué)物和毒性 一、損害作用與非損害作用 三、毒效應(yīng)譜 四、毒作用分類 第二節(jié)劑量和劑量反應(yīng)關(guān)系 一、劑量和暴露特征 一、劑量反應(yīng)關(guān)系和量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng) 三、量反應(yīng)和劑量效應(yīng)曲線 四、質(zhì)反應(yīng)和劑量反應(yīng)曲線 五、毒物興奮效應(yīng) 第三節(jié)結(jié)構(gòu)活性關(guān)系 第四節(jié)時間反應(yīng)關(guān)系 第五節(jié)選擇性毒性、靶器官和高危險人群 第六節(jié)生物標(biāo)志 第七節(jié)毒理學(xué)的研究方法 第八節(jié)毒性參數(shù)和安全限值 一、毒性參數(shù)和安全限值 一、劑量反應(yīng)關(guān)系比較 第三章化學(xué)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運與生物轉(zhuǎn)化 第一節(jié)化學(xué)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運 一、生物膜與生物轉(zhuǎn)運 一、吸收 三、分布 四、排泄 第二節(jié)化學(xué)毒物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化 一、生物轉(zhuǎn)化的意義 一、生物轉(zhuǎn)化酶 三、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型 四、影響化學(xué)毒物生物轉(zhuǎn)化的因素 第三節(jié)毒物動力學(xué) 一、經(jīng)典毒物動力學(xué) 一、生理毒物動力學(xué) 第四章毒作用機制 第一節(jié)毒物的ADME過程與靶器官 一、從接觸部位進入血液循環(huán) 一、從血液循環(huán)進入靶部位 三、增毒與解毒 第二節(jié)靶分子的反應(yīng) 一、反應(yīng)的類型 一、毒物對靶分子的影響 第三節(jié)細胞調(diào)節(jié)功能障礙 一、細胞應(yīng)激 一、細胞調(diào)節(jié)功能障礙 三、細胞穩(wěn)態(tài)失調(diào) 第四節(jié)修復(fù)障礙 一、損傷修復(fù)機制 一、修復(fù)障礙及其引起的毒作用 第五節(jié)毒物毒作用的表觀遺傳機制 一、表觀遺傳調(diào)控機制 一、毒物毒作用的表觀遺傳機制 第五章毒作用影響因素 第一節(jié)化學(xué)物因素 一、化學(xué)結(jié)構(gòu) 一、理化性質(zhì) 三、不純物或雜質(zhì) 第二節(jié)機體因素 一、物種、品系差異 一、個體間的遺傳學(xué)差異 三、機體其他因素對毒作用的影響 第三節(jié)暴露因素 一、暴露劑量與內(nèi)劑量 一、暴露途徑 三、暴露持續(xù)時間 四、暴露頻率 五、溶劑和助溶劑 第四節(jié)環(huán)境因素 一、氣象因素 一、噪聲、振動與紫外線 三、晝夜與季節(jié)節(jié)律 四、動物飼養(yǎng)條件 第五節(jié)化學(xué)物的聯(lián)合作用 一、聯(lián)合作用的類型 一、聯(lián)合作用的評價 第六章一般毒性作用 第一節(jié)概述 一、一般毒性作用的概念和意義 一、一般毒性試驗的動物選擇和染毒方式 第二節(jié)急性毒性作用 一、急性毒性的概念 一、急性毒性試驗的目的 三、急性毒性試驗方法要點 四、急性毒性分級 第三節(jié)局部毒性作用 一、眼刺激試驗 一、皮膚刺激試驗 三、皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗 第四節(jié)短期、亞慢性和慢性毒性作用 一、概述 一、研究方法 第七章外源化學(xué)物致突變作用 第一節(jié)概述 第二節(jié)外源化學(xué)物致突變的類型 一、基因突變 一、染色體畸變 三、非整倍體和多倍體 第三節(jié)外源化學(xué)物致突變作用的機制及后果 一、引起突變的DNA變化 一、引起突變的細胞分裂過程改變 三、其他的改變 四、突變的后果 第四節(jié)機體對致突變作用的影響 一、DNA損傷的修復(fù) 一、遺傳因素對致突變作用的影響 第五節(jié)觀察外源化學(xué)物致突變作用的基本方法 一、觀察項目的選擇 一、常用的致突變試驗 三、致突變試驗中的一些問題 第八章外源化學(xué)物致癌作用 第一節(jié)概述 第二節(jié)化學(xué)致癌過程 第三節(jié)化學(xué)致癌機制 一、體細胞突變學(xué)說 一、非突變致癌機制 第四節(jié)有關(guān)化學(xué)致癌的分子事件 一、端粒調(diào)控與細胞永生化 一、細胞周期調(diào)控紊亂 三、細胞凋亡與腫瘤發(fā)生 第五節(jié)化學(xué)致癌物的分類 一、根據(jù)對人類和動物致癌作用分類 一、按化學(xué)致癌作用模式分類 第六節(jié)化學(xué)致癌物篩查的基本方法 一、定量構(gòu)效關(guān)系分析 二、遺傳毒性試驗 三、細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗 四、哺乳動物致癌試驗 五、促癌劑的檢測 六、轉(zhuǎn)基因或基因敲除動物在致癌物篩查中的應(yīng)用 七、人群腫瘤流行病學(xué)研究 第九章發(fā)育毒性與致畸作用 第一節(jié)概述 第二節(jié)發(fā)育毒性與致畸性 一、基本概念 二、發(fā)育毒性作用的特點和影響因素 三、母體毒性與發(fā)育毒性 四、父源性發(fā)育毒性 五、已知的人類發(fā)育毒物或致畸物 六、外源化學(xué)物的聯(lián)合發(fā)育毒性 第三節(jié)致畸（發(fā)育毒性）作用機制 一、基因突變與染色體畸變 二、干擾基因表達 三、細胞損傷與死亡 四、干擾細胞細胞交互作用 五、通過胎盤毒性引起發(fā)育毒性 六、干擾母體穩(wěn)態(tài) 七、發(fā)育免疫毒性機制 八、發(fā)育神經(jīng)毒性機制 第四節(jié)發(fā)育毒性和致畸作用試驗與評價 一、動物發(fā)育毒性試驗 一、流行病學(xué)研究和人類發(fā)育毒物的確定 三、發(fā)育毒性的初篩和替代試驗 四、發(fā)育神經(jīng)毒性試驗方法 第十章毒理基因組學(xué)與系統(tǒng)毒理學(xué) 第一節(jié)概述 第二節(jié)毒理基因組學(xué)研究的技術(shù)平臺 一、基因組學(xué)／轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)平臺 一、蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)平臺 三、代謝組學(xué)技術(shù)平臺 四、生物信息學(xué) 第三節(jié)毒理基因組學(xué)研究內(nèi)容及其應(yīng)用 一、毒作用機制研究 一、化學(xué)物毒性預(yù)測 三、比較毒理學(xué)研究 四、混合物聯(lián)合毒作用研究 五、危險度評定 六、表型錨定 七、信息整合 第四節(jié)從毒理基因組學(xué)到系統(tǒng)毒理學(xué) 一、細胞水平毒代動力學(xué)和毒效動力學(xué)模型 一、器官水平代謝酶誘導(dǎo)分布模型 三、整體水平毒代動力學(xué)和毒效動力學(xué)結(jié)合模型 四、多系統(tǒng)相互作用和效應(yīng)整合 第十一章管理毒理學(xué) 第一節(jié)概述 一、管理毒理學(xué)的定義 一、管理對毒理學(xué)的影響 三、毒理學(xué)家在化學(xué)品管理中的作用 第二節(jié)安全性評價 一、安全性和安全性評價 一、毒理學(xué)安全性評價的基本內(nèi)容 三、安全性評價需注意的問題 第三節(jié)危險性分析 一、危險性分析基本概念 一、危害識別 三、危害表征 四、暴露評定 五、危險度表征 六、危險性管理 七、危險性交流 第四節(jié)全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度介紹 第十二章轉(zhuǎn)化毒理學(xué) 第一節(jié)概述 一、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)概念 二、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究內(nèi)容 三、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究方法 第二節(jié)轉(zhuǎn)化毒理學(xué)研究范例 一、黃曲霉毒素的化學(xué)特性和中毒事件 二、黃曲霉毒素與肝細胞肝癌 三、黃曲霉毒素致癌的化學(xué)預(yù)防 …… 第二部分毒理學(xué)各論 附錄毒理學(xué)網(wǎng)絡(luò)信息資源 主要參考文獻 中英文名詞對照索引 英中文名詞對照索引

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：   插圖：   1.物種 外源化學(xué)物的毒性在人和不同實驗動物之間往往表現(xiàn)不同。由物種不同而導(dǎo)致的毒性差異可表現(xiàn)在兩方面，即引起毒性的劑量大小的差異，或表現(xiàn)在質(zhì)方面，即毒性效應(yīng)的差異，如除草劑百草枯對人可引起肺損傷，但對狗則未見到此毒性。因此，應(yīng)根據(jù)受試物已知的毒性特點，合理選擇實驗動物。 對實驗動物物種選擇的基本原則是：選擇對受試物的吸收、代謝、生物化學(xué)和毒理學(xué)特征與人最接近的物種；自然壽命不太長的物種；易于飼養(yǎng)和實驗操作的物種；經(jīng)濟并易于獲得的物種。在選擇動物物種和品系時，如無特殊理由，應(yīng)與傳統(tǒng)常用或有關(guān)文獻使用的動物一致，便于實驗結(jié)果的相互比較。 在常用的實驗動物中，實際上沒有一種能夠完全滿足對不同受試物和不同毒性評價的要求。一般假設(shè)，如以與人相同的接觸方式、大致相同的劑量水平，在兩個物種有毒性反應(yīng)，則對人有較大可能以相同的方式發(fā)生毒性反應(yīng)，故通常選擇物種的方式是使用兩個物種，即嚙齒類和非嚙齒類各一種。一般毒性評價和研究最常用的嚙齒類動物是大鼠和小鼠，非嚙齒類是犬。豚鼠常用于皮膚刺激試驗和致敏試驗，兔常用于皮膚刺激試驗和眼刺激試驗。當(dāng)不同物種的毒性反應(yīng)有很大差異時，必須研究外源化學(xué)物在不同物種的代謝和動力學(xué)特點以及毒作用機制，在此基礎(chǔ)上才可將實驗結(jié)果外推到人。 2.品系 不同品系實驗動物對外源化學(xué)物的毒性反應(yīng)有差異，因此一般毒性評價和研究應(yīng)選擇適宜的品系。一般而言，對某種外源化學(xué)物的毒理學(xué)系列研究應(yīng)固定使用同一品系的動物，以求研究結(jié)果的穩(wěn)定性和可比性。 3.級別 應(yīng)使用Ⅱ級（清潔級）或Ⅱ級以上的動物，以保證實驗結(jié)果的可靠性。 4.性別 同一物種、同一品系的實驗動物，通常除與性別相關(guān)的毒性外，雌雄兩性對相同外源化學(xué)物毒性反應(yīng)性質(zhì)類似，但對其毒性的敏感性常存在性別差異。如已知動物對受試物的敏感性有性別差異，則應(yīng)選擇敏感的性別。如不清楚有無性別差異，則應(yīng)選用雌雄兩種性別。一般而言，對于初次評價的受試物，也應(yīng)采用兩種性別。如實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)雌雄動物間存在差異，則應(yīng)將雌性和雄性動物的實驗結(jié)果分別進行統(tǒng)計分析。

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《衛(wèi)生部"十二五"規(guī)劃教材?全國高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會規(guī)劃教材?全國高等學(xué)校教材:毒理學(xué)基礎(chǔ)(第6版)(供預(yù)防醫(yī)學(xué)類專業(yè)用)》堅持“三基”、“五性”和“三定”的基本原則，力求符合高素質(zhì)、創(chuàng)新性、應(yīng)用型預(yù)防醫(yī)學(xué)人才的培養(yǎng)目標(biāo)。基于毒理學(xué)既是基礎(chǔ)學(xué)科又是應(yīng)用學(xué)科的雙重屬性，力求更新理念，反映趨勢，調(diào)整思路，體現(xiàn)策略，強調(diào)應(yīng)用。注重以描述毒理學(xué)機制毒理學(xué)管理毒理學(xué)為主線貫穿全書始終，力求構(gòu)建概念統(tǒng)一、重點突出、深淺適宜、結(jié)構(gòu)合理的知識體系，努力提升教材的系統(tǒng)性、邏輯性、準(zhǔn)確性、一致性和可讀性。

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