肝臟疾病診療進(jìn)展

前言

肝臟是人體內(nèi)的“化工廠”，是維持人體正常新陳代謝的重要器官。肝臟疾病是臨床常見病、多發(fā)病。特別是在我國，病毒性肝炎、肝硬化及肝癌的發(fā)病率較高，嚴(yán)重危害著人民群眾的身體健康。因此，國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界把肝病防治列為重點(diǎn)研究的課題。隨著高新技術(shù)的迅速發(fā)展，促進(jìn)了醫(yī)學(xué)科學(xué)的日新月異，使過去限于器官或細(xì)胞水平認(rèn)識(shí)的疾病，已深入到分子水平重新理解。近幾年來，在國內(nèi)外肝病領(lǐng)域?qū)＜?、學(xué)者及臨床工作者的不懈努力下，肝臟疾病的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐均取得了很大的進(jìn)展，使許多對(duì)肝臟疾病的本質(zhì)認(rèn)識(shí)得到不斷地提高和深化，對(duì)其診斷技術(shù)和防治方法亦日趨完善。每當(dāng)我們得到最新版本的肝病專著和期刊時(shí)，常為其進(jìn)展神速而耳目一新，深感到我們的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)需不斷更新和充實(shí)。因此，我們很需要一部全面反映肝臟疾病的診療專著，作為薈萃近年來肝病領(lǐng)域的新觀點(diǎn)、新理論、新技術(shù)、新進(jìn)展的一本工具書。為此，我們組織鄖陽醫(yī)學(xué)院附屬太和醫(yī)院和武漢大學(xué)人民醫(yī)院的肝病專家編寫了《肝臟疾病診療進(jìn)展》一書，供廣大醫(yī)學(xué)工作者在肝病防治中參考。本書編排十五章，涵蓋如下方面內(nèi)容：病毒性肝炎的治療進(jìn)展，包括細(xì)胞治療、基因治療、免疫調(diào)節(jié)治療以及抗病毒治療中出現(xiàn)的耐藥處理；乙、丙肝病毒重疊感染對(duì)抗病毒療效的影響；重型肝炎的治療；妊娠晚期急性肝衰竭診斷及治療等。②肝纖維化臨床指南和潛在療法，肝硬化并發(fā)癥的預(yù)防及治療進(jìn)展。③原發(fā)性肝癌的診療現(xiàn)狀及微創(chuàng)治療進(jìn)展。④脂肪肝及急性酒精性肝炎的治療進(jìn)展。⑤損肝藥物的作用機(jī)制及藥物性肝病的治療進(jìn)展。⑥自身免疫性肝病包括原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎的早期診斷及治療進(jìn)展。⑦遺傳代謝性疾病，主要包括肝豆?fàn)詈俗冃?、血色病的早期診斷及治療進(jìn)展。⑧人工肝支持系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展。⑨肝移植及肝細(xì)胞移植的研究進(jìn)展。⑩中西醫(yī)結(jié)合治療肝臟疾病的進(jìn)展。《肝臟疾病診療進(jìn)展》是一部以常見肝臟疾病治療為主、重點(diǎn)突出實(shí)用性的肝病專業(yè)參考書。該書的編寫者長期工作在肝病防治第一線，對(duì)肝病臨床工作有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。在本書編寫過程中，編者閱讀了大量國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料，充分吸收了國內(nèi)外最新研究成果，全面地總結(jié)了國內(nèi)和國際上肝臟病學(xué)的最重要和最前沿知識(shí)，力爭做到高水平、高質(zhì)量、有特色，使本書貼近臨床，指導(dǎo)診治，成為臨床醫(yī)生的良師益友，使其能及時(shí)了解肝臟疾病國內(nèi)外治療動(dòng)態(tài)，提高對(duì)肝臟疾病的治療水平。由于編寫時(shí)間較為倉促，同時(shí)由于作者水平有限，書中難免存在錯(cuò)誤和不當(dāng)之處，懇請(qǐng)專家和同道指正。

內(nèi)容概要

本書是一部以常見肝臟疾病治療為主、重點(diǎn)突出實(shí)用性的肝病專業(yè)參考書。該書參考了大量國內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)資料，充分吸收了國內(nèi)外最新研究成果，全面地總結(jié)了國內(nèi)和國際上肝臟病學(xué)的最重要和最前沿知識(shí)，力求使廣大臨床醫(yī)生能及時(shí)了解肝臟疾病國內(nèi)外治療動(dòng)態(tài)，提高對(duì)肝臟疾病的治療水平。
全書共十五章，包括了病毒性肝炎的治療進(jìn)展、肝纖維化臨床指南和潛在療法、原發(fā)性肝癌的診療現(xiàn)狀及微創(chuàng)治療進(jìn)展、脂肪肝及急性酒精性肝炎的治療進(jìn)展等眾多內(nèi)容。

書籍目錄

第一章 病毒性乙型肝炎
  第一節(jié) 慢性乙型肝炎抗病毒治療策略
    一、慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)
    二、常用抗病毒藥物
    三、抗病毒治療藥物的選擇
    四、抗病毒治療的應(yīng)答與抵抗
    五、病毒性肝炎抗病毒治療存在的問題
    六、未來展望
  第二節(jié) 核苷類似物的研究進(jìn)展
    一、拉米夫定（lamivudine，3TC）
    二、阿德福韋酯（adefovirdipivoxil，ADV）
    三、恩替卡韋（entecavir，ETV）
    四、替比夫定（Telbivudine，LdT）
    五、依曲西他平（Emtricitabine，F(xiàn)TC）
    六、克拉夫定（Clevudine，CLV，LFMAU）
    七、替諾福韋（tenofovir）
  第三節(jié) 慢性乙型肝炎免疫治療的基礎(chǔ)與臨床
    一、概述
    二、乙型肝炎免疫發(fā)病機(jī)理
    三、乙型肝炎病毒感染的免疫學(xué)分型
    四、免疫治療
  第四節(jié) 乙型肝炎病毒的病毒學(xué)及抗病毒靶位
    一、乙型肝炎病毒（HBV）
  第五節(jié) HBeAg陰性慢性乙肝的診治
    一、發(fā)病機(jī)理
    二、治療
    三、治療藥物
第二章 病毒性丙型肝炎
第三章 病毒性肝炎的基因治療
第四章 肝纖維化
第五章 肝硬化
第六章 原發(fā)性肝癌
第七章 脂肪肝
第八章 藥物性肝病
第九章 自身免疫性肝病
第十章 人工肝支持系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展
第十一章 肝移植
第十二章 肝細(xì)胞移植治療
第十三章 肝豆?fàn)詈俗冃?br />第十四章 遺傳性血色病
第十五章 中西醫(yī)結(jié)合在肝病中的診療進(jìn)展

章節(jié)摘錄

近年來，研究者通過多種方式直接或間接恢復(fù)和增強(qiáng)DC的抗原提呈功能，包括：①細(xì)胞因子（IL-12、IFN-r、IFN-a等）體內(nèi)外的作用；②HBsAg疫苗體內(nèi)刺激；③優(yōu)化的增強(qiáng)：DC攝取功能的DNA疫苗；（4）Dc體外誘導(dǎo)和抗原沖擊或基因修飾后回輸（DC疫苗）。DC用于病毒的免疫治療主要是通過體外病毒抗原沖擊致敏DC，再回輸體內(nèi)，誘導(dǎo)出病毒抗原特異性CTL，殺傷病毒感染的細(xì)胞。用抗原致敏DC的方法有多種：可通過病毒抗原肽或蛋白直接沖擊DC；用滅活的病毒疫苗共同溫育；還可用陽離子脂質(zhì)體攜帶病毒gag、poc及env全部蛋白質(zhì)或合成的雙鏈RNA沖擊，但最常用的方法仍然是用病毒抗原多肽致敏DC。Onji領(lǐng)導(dǎo)的研究小組用含有佐劑的HBsAg疫苗治療Tg鼠，每月注射1次，連續(xù)12個(gè)月，對(duì)照組只用佐劑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，5-6個(gè)月后血清HBsAg和HBeAg滴度開始下降，12個(gè)月后，60％～80％實(shí)驗(yàn)鼠轉(zhuǎn)陰，HBV DNA也減少，表明該疫苗有效打破HBV耐受。但是，所有Tg鼠治療前血清HBsAg、HBeAg和DNA滴度均相同，而部分卻沒有對(duì)疫苗發(fā)生反應(yīng)。進(jìn)一步研究證實(shí)，Tg鼠DC非常異質(zhì)，其中DC功能相對(duì)較好者對(duì)疫苗治療有反應(yīng)，而較差者則無反應(yīng)。因此，誘導(dǎo)DC活化是疫苗治療作用的關(guān)鍵，治療前Tg鼠DC的功能對(duì)疫苗治療結(jié)果有預(yù)測作用。最近，該研究小組通過兩次腹膜內(nèi)注射與HBsAg共培養(yǎng)24h的脾臟DC疫苗，結(jié)果所有Tg鼠血清HBsAg均轉(zhuǎn)陰，并出現(xiàn)抗-HBs，而其他實(shí)驗(yàn)組（單純DC疫苗；HBsAg疫苗；佐劑對(duì)照等）都未出現(xiàn)該結(jié)果。有研究發(fā)現(xiàn)乙肝疫苗接種能活化DC，DC的活化程度較HBV血清學(xué)標(biāo)記物（如HBsAg、HBeAg等）更有助于預(yù)測HBV攜帶者接受疫苗治療的效果。以HBV轉(zhuǎn)基因小鼠為研究對(duì)象，對(duì)性別、年齡、MHC背景完全相同的60只轉(zhuǎn)基因小鼠隨機(jī)分為三組：疫苗治療組腹腔注射完全弗氏佐劑（CMF）乳化的乙型肝炎疫苗，安慰組注射CMF，對(duì)照組不予處理。各組在注射前血清HBsAg、HBeAg滴度均相同。在疫苗注射結(jié)束后（每月注射1次，連續(xù)注射12個(gè)月），治療組35只轉(zhuǎn)基因小鼠中有22只HBsAg、HBeAg完全轉(zhuǎn)陰，抗HBs顯著提高，安慰劑組與對(duì)照組HBV血清學(xué)標(biāo)記物滴度則無顯著變化。由于疫苗治療的效果還依賴于宿主的應(yīng)答性，通過觀察淋巴細(xì)胞對(duì)多克隆有絲分裂原的增殖反應(yīng)以及免疫球蛋白得產(chǎn)生，證實(shí)了其應(yīng)答性在對(duì)照組、疫苗治療組中的有反應(yīng)者和無反應(yīng)者蛋白質(zhì)幾乎完全相同，從而排除了宿主淋巴細(xì)胞對(duì)免疫治療有直接的影響。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，疫苗治療的應(yīng)答同接受前DC的功能有關(guān)。在DC功能良好的23只轉(zhuǎn)基因小鼠中，其HBsAg、HBcAg在疫苗治療后完全轉(zhuǎn)陰，且HBVDNA水平下降；而．DC功能不良的19只則完全沒有應(yīng)答。此外，DC功能良好的小鼠，其DC有MHCII、CD86表達(dá)的上調(diào)及IL-12產(chǎn)生的增加，該研究提示，可通過DC的活化來預(yù)測疫苗治療的效果。還有人通過小鼠皮下或肌肉注射攜帶編碼病毒抗原基因的裸質(zhì)粒DNA，也能激發(fā)抗病毒的T細(xì)胞免疫，其機(jī)制可能是使宿主細(xì)胞合成外源基因編碼的蛋白質(zhì)，然后被DC攝人、處理和遞呈，或者DC攝人質(zhì)粒，然后合成和處理并遞呈外源基因產(chǎn)物。

編輯推薦

《肝臟疾病診療進(jìn)展》由湖北科學(xué)技術(shù)出版社出版。

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