出版時間:2012-8 出版社:人民衛(wèi)生出版社 作者:郭宗儒 頁數(shù):385 字數(shù):408000
內(nèi)容概要
郭宗儒編著的《藥物化學專論》共13章,內(nèi)容分別是:宏觀性質(zhì)與微觀結(jié)構(gòu)、苗頭化合物、先導物和候選藥物、優(yōu)勢結(jié)構(gòu)、藥效團和骨架遷越、藥理活性與成藥性、藥物的雜泛性、結(jié)構(gòu)優(yōu)化的焓與熵、藥物一受體復合物解離速率和駐留時間、毒性風險與藥物分子設計、藥物的模擬創(chuàng)新、天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造、老藥新用、艾瑞昔布的研制。
書籍目錄
第1章宏觀性質(zhì)與微觀結(jié)構(gòu)
1.1藥物的宏觀性質(zhì)與微觀結(jié)構(gòu)
1.2藥物的宏觀性質(zhì).
1.2.1分子量:影響先導物的質(zhì)量和化合物成藥性的重要因素
1.2.2水溶解性:化合物的水溶性對體外篩選和體內(nèi)活性都非常重要
1. 2. 3脂溶性:適宜的脂溶性對藥物的生物藥劑學、藥代動力學和藥效學都有貢獻
1.2.4理想的藥物的親脂性和親水性宜調(diào)整成最適狀態(tài)
1.2.5極性表面積
1. 3藥物分子的微觀結(jié)構(gòu)
1.3.1藥物的藥理作用是個性表現(xiàn),是由微觀結(jié)構(gòu)所決定
1.3.2藥物分子并非所有的原子與靶標結(jié)合,與某些位點結(jié)合是啟動或呈現(xiàn)活性的原動力
1.4分子設計中的優(yōu)化過程是對物理化學性質(zhì)、藥代動力學和藥效學的綜合性的分子改造
1.5宏觀性質(zhì)與微觀結(jié)構(gòu)決定的藥代動力學與藥效學是給藥劑量和頻度的基礎
第2章苗頭化合物、先導物和候選藥物
第3章優(yōu)勢結(jié)構(gòu)
第4章藥效團和骨架遷越
第5章藥理活性與成藥性
第6章藥物的雜泛性
第7章結(jié)構(gòu)優(yōu)化的焓與熵
第8章藥物一受體復合物解離速率和駐留時間
第9章毒性風險與藥物分子設計
第10章藥物的模擬創(chuàng)新
第11章天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造
第12章老藥新用
第13章艾瑞昔布的研制
附錄1藥物化學相關詞匯
附錄2000~2012年美國FDA批準的小分子藥物(新化學實體)名稱,結(jié)構(gòu)和作用與用途
中文索引
英文索引
章節(jié)摘錄
版權(quán)頁: 插圖: 3.提高化合物的代謝穩(wěn)定性。用克隆的人細胞色素P450進行試驗,評價化合物是否是重要CYP亞型的底物、誘導劑或抑制劑。用肝微粒體和肝細胞溫孵試驗評價代謝類型及速率。代謝穩(wěn)定性對于保障化合物的活性、避免藥代動力學的復雜性和降低毒副作用是很重要的。 4.整體動物的藥代動力學試驗。對于有可能成為候選藥物的分子進行初步藥代動力學試驗,用大鼠或犬評價口服生物利用度、化合物在血漿中濃度和時間的關系(Cmax、tmax、 AUC等)、消除半衰期和清除率等。 5.運用藥物化學知識指導優(yōu)化設計,整合各種生物學方法的試驗結(jié)果,達到對藥效強度和選擇性、藥代(ADME)的合理配置,以判斷受試化合物是否在一定的時間內(nèi)在作用部位達到足夠的藥物濃度,確保產(chǎn)生藥效作用。 6.改善溶解性和化學穩(wěn)定性,在分子的非藥效團部位引入溶解性基團。消除化學不穩(wěn)定原子或基團。根據(jù)藥物的作用部位調(diào)節(jié)化合物的脂一水分配性。 7.提高安全性。在高于藥理有效濃度(或劑量)下,試驗化合物的不良反應或毒性,以確保候選藥物的安全性??蛇M行細胞毒試驗和對心肌hERG鉀通道抑制試驗。 2.5.3 先導物優(yōu)化舉例 2.5.3.1 膽固醇吸收抑制劑 為了降低機體對先導物的代謝,既要著眼于分子的整體性,也要注意個別功能基的特性。細胞色素P450氧化酶(CYP)有親脂性結(jié)合位點,親脂性化合物往往發(fā)生CYP代謝作用。例如分子中烯丙基和芐基的α亞甲基常常是CYP3A4的氧化代謝位點。抑制膽固醇吸收的化合物SCH-48461(12)含有無取代基的芐基,為了防止α亞甲基氧化,用氧原子代替α亞甲基,但又會因p-π共軛使苯環(huán)的對位易被羥基化,為此,同時引入氟原子得到SCH-53079(13),13仍保持降膽固醇活性,提高了代謝穩(wěn)定性(14)。為防止α亞甲基的氧化,也可在α碳上引入羥基,同時苯環(huán)對位引入氟原子,也增加代謝穩(wěn)定性,成功地研制出降血脂藥物依折麥布(ezetimibe,14)(15)。當然,α羥基的引入帶來了新的手性中心,增加了研制的復雜性。
編輯推薦
《藥物化學專論》由人民衛(wèi)生出版社出版。
圖書封面
評論、評分、閱讀與下載