多發(fā)性骨髓瘤

出版時(shí)間:2010-5  出版社:人民軍醫(yī)出版社  作者:陳文明,黃曉軍,李娟 主編  頁(yè)數(shù):224  

前言

近10余年來(lái),多發(fā)性骨髓瘤(MM)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。在美國(guó),其發(fā)病率已超過(guò)白血病,成為血液系統(tǒng)第二大常見(jiàn)的惡性疾病。在中國(guó),隨著人口壽命的增加,MM的發(fā)病人數(shù)不斷增加,是威脅老年人健康的重要疾病之一。MM主要表現(xiàn)為骨病(骨痛、骨質(zhì)疏松、溶骨性骨破壞和病理學(xué)骨質(zhì)等)、腎功能損害(血尿、蛋白尿和腎功能不全等)、貧血和反復(fù)發(fā)生的感染。由于癥狀的非特異性,誤診率較高,提高M(jìn)M的診斷水平,避免誤診,是臨床醫(yī)師所面臨的問(wèn)題之一。目前,國(guó)外MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)多注重漿細(xì)胞的數(shù)量,不太注重骨髓瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征。我們則著重介紹MM的細(xì)胞形態(tài)學(xué)與預(yù)后的關(guān)系,以提高對(duì)骨髓瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)的重視程度。免疫學(xué)檢查是MM診斷的主要手段,并且是判斷療效的主要標(biāo)準(zhǔn)之一。免疫固定電泳有利于發(fā)現(xiàn)IgI)型骨髓瘤以及治療緩解后是否達(dá)到完全緩解(CR);檢測(cè)血清游離輕鏈對(duì)非分泌型MM的診斷、預(yù)測(cè)MGUS進(jìn)展的概率、判斷早期治療效果和疾病復(fù)發(fā)具有重要價(jià)值。對(duì)MM骨病檢測(cè)手段的敏感性依次為PET-CT、MRI、CT和X線;ECT僅表明有成骨的存在,不能客觀反應(yīng)MM的破骨。傳統(tǒng)的化療僅能改善癥狀,提高生活質(zhì)量,但近幾十年來(lái)患者總的生存期(OS)并沒(méi)有明顯延長(zhǎng)。隨著大劑量化療聯(lián)合干細(xì)胞移植的應(yīng)用,CR率明顯提高,OS得到延長(zhǎng)。由于應(yīng)用以沙利度胺和硼替佐米為代表的新型靶向藥物的原因,徹底改變了MM的治療策略,使CR率明顯提高,生存期逐漸延長(zhǎng),為MM的治療帶來(lái)了新的希望。

內(nèi)容概要

編者在廣泛收集國(guó)內(nèi)、外多發(fā)性骨髓瘤最新研究成果的基礎(chǔ)上,力求全面反映骨髓瘤研究診治的現(xiàn)狀和進(jìn)展,分12章,詳細(xì)闡述了多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)、染色體檢測(cè)與預(yù)后評(píng)估、血清游離輕鏈檢測(cè)及應(yīng)用、細(xì)胞遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室診斷等,特別介紹療效評(píng)價(jià)與預(yù)后評(píng)價(jià)、緩解率、程度與預(yù)后的關(guān)系,以及最新的化療、靶位治療、免疫治療、造血干細(xì)胞移植、雙磷酸鹽藥物的應(yīng)用、支持治療等,并附有中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤工作組制定的“多發(fā)性骨髓瘤治療指南”。本書起點(diǎn)高,科學(xué)性、實(shí)用性強(qiáng),有豐富的網(wǎng)絡(luò)版參考文獻(xiàn)可供參考適于血液腫瘤相關(guān)的臨床醫(yī)師、科研人員、護(hù)理人員閱讀。

作者簡(jiǎn)介

陳文明,男,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師。首都醫(yī)科大學(xué)血液病學(xué)系主任;首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院血液與腫瘤科主任,兼檢驗(yàn)科副主任;北京市多發(fā)性骨髓瘤醫(yī)療研究中心主任。中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤分會(huì)委員;中國(guó)免疫學(xué)會(huì)血液免疫分會(huì)委員;中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)血液學(xué)會(huì)委員。1999年入選“北京市科技新星計(jì)劃”,2001年入選北京市衛(wèi)生系統(tǒng)“十百千”人才計(jì)劃。1999-2001年在法國(guó)Rouen大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)2年,獲博士學(xué)位。主要研究方向?yàn)槎喟l(fā)性骨髓瘤基礎(chǔ)與臨床。先后受國(guó)家科技重大專項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、北京市回國(guó)人員擇優(yōu)基金,以及國(guó)家支撐計(jì)劃等資助,開展了針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的早期診斷和治療的研究,主要包括:化療、造血干細(xì)胞移植、免疫治療、抗血管新生治療和骨病的治療等,使病人總的生存期達(dá)到國(guó)際水平,部分病人長(zhǎng)期存活。發(fā)表學(xué)術(shù)論文100余篇,主編與參編專著、教材6部。黃曉軍,男,教授,主任醫(yī)師,博士生導(dǎo)師。北京大學(xué)人民醫(yī)院血液病研究所所長(zhǎng),曾在美國(guó)Einstein醫(yī)學(xué)院腫瘤研究中心做訪問(wèn)學(xué)者。現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)血液科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)病理生理學(xué)會(huì)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員兼秘書長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液分會(huì)造血干細(xì)胞移植學(xué)組組長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)北京分會(huì)血液專業(yè)委員會(huì)主任委員。兼任Cell Prollferation、Journal of Leukocyte Biology、Microbiology等雜志審稿專家;《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇》報(bào)血液腫瘤專刊主編;《中國(guó)真菌學(xué)雜志》《中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志》《中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志》副主編。主要研究方向?yàn)檠合到y(tǒng)疾病的造血干細(xì)胞移植,包括干細(xì)胞移植的基礎(chǔ)與臨床,以及移植并發(fā)癥的防治,處于國(guó)際先進(jìn)水平。先后負(fù)責(zé)承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家“863”基金、“985”基金、北京大學(xué)211基金、衛(wèi)生部基金、教育部博士點(diǎn)等多項(xiàng)基金。發(fā)表論文200篇,綜述25篇,專著20部。李娟,女,教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)科副主任,中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液專科主任,第二屆中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合廣東分會(huì)血液委員會(huì)主任委員、現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)廣東血液分會(huì)主任委員、第一屆中國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)委員、第七屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液分會(huì)中青年委員?!杜R床血液學(xué)雜志》《中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志》編委。長(zhǎng)期從事多發(fā)性骨髓瘤的臨床和基礎(chǔ)研究工作,在多發(fā)性骨髓瘤特別是難治性多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病機(jī)制、新的治療方法探討方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。主持過(guò)或目前正主持的基金項(xiàng)目有國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金、廣東省重點(diǎn)攻關(guān)課題、廣東省衛(wèi)生廳課題,以第一作者或通訊作者發(fā)表論文104篇,SCI收錄8篇。2006年以第一負(fù)責(zé)人獲廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng),主編專著《現(xiàn)代臨床血液病學(xué)》。

書籍目錄

第1章  多發(fā)性骨髓瘤發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)與臨床  第一節(jié)  流行病學(xué)  第二節(jié)  多發(fā)性骨髓瘤的分子機(jī)制  第三節(jié)  多發(fā)性骨髓瘤的分期和預(yù)后評(píng)估第2章  多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)第3章  多發(fā)性骨髓瘤的實(shí)驗(yàn)室診斷  第一節(jié)  骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)  第二節(jié)  M蛋白鑒定  第三節(jié)  血清游離輕鏈的檢測(cè)與l臨床應(yīng)用  第四節(jié)  骨髓瘤骨病的診斷  第五節(jié)  骨髓瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)及遺傳學(xué)第4章  多發(fā)性骨髓瘤診斷  第一節(jié)  診斷標(biāo)準(zhǔn)  第二節(jié)  診斷分期  第三節(jié)  療效評(píng)價(jià)與預(yù)后評(píng)價(jià)  第四節(jié)  緩解率、緩解程度與預(yù)后的關(guān)系  第五節(jié)  多發(fā)性骨髓瘤微小殘留病檢測(cè)第5章  多發(fā)性骨髓瘤鑒別診斷  第一節(jié)  反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥  第二節(jié)  伴發(fā)于非漿細(xì)胞病的單克隆免疫球蛋白增多  第三節(jié)  腎病  第四節(jié)  骨轉(zhuǎn)移癌  第五節(jié)  腰痛性疾病第6章  多發(fā)性骨髓瘤的化療  第一節(jié)  治療原則  第二節(jié)  髓外漿細(xì)胞瘤的治療  第三節(jié)  誘導(dǎo)治療  第四節(jié)  維持治療  第五節(jié)  難治、復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤的治療第7章  多發(fā)性骨髓瘤的靶位治療  第一節(jié)  蛋白酶體抑制藥  第二節(jié)  抗血管新生治療  第三節(jié)  靶向療法第8章  多發(fā)性骨髓瘤的免疫治療  第一節(jié)  樹突狀細(xì)胞介導(dǎo)的免疫治療  第二節(jié)  單克隆抗體的應(yīng)用  第三節(jié)  基因治療  第四節(jié)  針對(duì)細(xì)胞因子的治療第9章  造血干細(xì)胞移植  第一節(jié)  自體干細(xì)胞移植  第二節(jié)  非清髓(降低預(yù)處理強(qiáng)度)異基因造血干細(xì)胞移植治療多發(fā)性骨髓瘤  第三節(jié)  清髓性異基因造血干細(xì)胞移植第10章  雙磷酸鹽藥物的應(yīng)用第11章  多發(fā)性骨髓瘤支持治療  第一節(jié)  骨病  第二節(jié)  高鈣血癥與高尿酸血癥  第三節(jié)  高黏滯綜合征  第四節(jié)  腎功能損害  第五節(jié)  貧血  第六節(jié)  出血與血栓第12章  其他漿細(xì)胞增殖性疾病  第一節(jié)  意義未明單克隆免疫球蛋白血癥  第二節(jié)  原發(fā)性巨球蛋白血癥  第三節(jié)  原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變性  第四節(jié)  重鏈病  第五節(jié)  POMES綜合征附錄  中國(guó)多發(fā)性量髓瘤診治指南(中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤工作組)

章節(jié)摘錄

插圖:從早期B細(xì)胞分化成為漿細(xì)胞要經(jīng)歷3個(gè)B細(xì)胞特有的DNA重塑過(guò)程完成Ig基因的修飾,即VDJ重排、Ig體細(xì)胞突變和Ig類型轉(zhuǎn)換,重組前體B細(xì)胞的Ig基因重排形成B細(xì)胞受體發(fā)生在骨髓,而抗原識(shí)別、選擇、體細(xì)胞高頻突變和類型轉(zhuǎn)換重組發(fā)生在淋巴結(jié)的生發(fā)中心。大多數(shù)B細(xì)胞腫瘤(包括MM)涉及生發(fā)中心(GC)或生發(fā)中心后B細(xì)胞,這兩類細(xì)胞在進(jìn)行基因修飾時(shí),可能會(huì)發(fā)生基因突變、雙鏈DNA的斷裂或Ig基因的缺失等。生發(fā)中心后B細(xì)胞可產(chǎn)生漿母細(xì)胞,后者在歸巢至骨髓前已完成了體細(xì)胞高頻突變、抗原選擇和IgH轉(zhuǎn)換,最終分化為長(zhǎng)生存漿細(xì)胞。盡管漿細(xì)胞可以由生發(fā)中心前B細(xì)胞產(chǎn)生,但MM和非IgM型MGUS卻均是生發(fā)中心后B細(xì)胞產(chǎn)生的,它們具有漿母細(xì)胞/長(zhǎng)生存漿細(xì)胞的表型特征,并在骨髓中分布。MGUS和:MM共有的一個(gè)重要特點(diǎn)是增殖率低下,在進(jìn)展期前的MM中處于分裂周期的細(xì)胞不超過(guò)1%。在非IgM型MGUS和MM中似乎存在兩類細(xì)胞,其中占很小部分的一類細(xì)胞具有腫瘤增殖能力,與漿母細(xì)胞或前體漿細(xì)胞表達(dá)一些相似的B細(xì)胞標(biāo)記(CD19、CD20、CD4.5),但不表達(dá)漿細(xì)胞標(biāo)記(CD138),對(duì)于其更精確的表型和定位尚有爭(zhēng)議。但占大多數(shù)的一類腫瘤細(xì)胞并不具有增殖活力,它們表型與正常的終末分化的長(zhǎng)生存骨髓漿細(xì)胞表型相似,表達(dá)CD138、CD38以及其他的免疫標(biāo)記。尚不清楚第2類細(xì)胞是否保持轉(zhuǎn)化為第一類細(xì)胞的能力。IgM型MM較少見(jiàn),其B細(xì)胞是停滯在同種型轉(zhuǎn)化前(轉(zhuǎn)換前B細(xì)胞)。

編輯推薦

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