中藥成分的胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)與劑型設(shè)計(jì)

前言

　　中醫(yī)藥是我國(guó)傳統(tǒng)文化的瑰寶，將數(shù)千年臨床積累和總結(jié)的理論與實(shí)踐發(fā)揚(yáng)光大具有重大意義?！爸兴幀F(xiàn)代化發(fā)展綱要（2002—2010）”指出，中藥現(xiàn)代化的重點(diǎn)任務(wù)是“創(chuàng)新平臺(tái)建設(shè)、標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)、基礎(chǔ)理論研究、中藥產(chǎn)品創(chuàng)新、優(yōu)勢(shì)產(chǎn)業(yè)培育、中藥資源保護(hù)和可持續(xù)利用”。在中醫(yī)藥理論和方法學(xué)的基礎(chǔ)上，應(yīng)用世界普遍接受和廣泛應(yīng)用的自然科學(xué)概念和理論來(lái)闡述中藥，在研究思路和方法上發(fā)展現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)和相關(guān)學(xué)科的成果和技術(shù)，將對(duì)中藥的現(xiàn)代化發(fā)展和走向世界起到重要作用?！　】诜盟幨侵嗅t(yī)藥治療的主要手段?，F(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究證明，口服藥物無(wú)論產(chǎn)生治療效果還是產(chǎn)生毒副作用都需經(jīng)過(guò)胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)，藥物的胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)特征是口服劑型研究及設(shè)計(jì)的基本科學(xué)問(wèn)題。與化學(xué)藥物一樣，中藥成分功效的發(fā)揮也必然與其胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)；但不同的是，每味中藥或其提取物及中藥復(fù)方制劑包含了許多種中藥成分，各成分的相互作用以及各成分對(duì)其他成分胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)的影響十分復(fù)雜，很難在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到完全、準(zhǔn)確的認(rèn)識(shí)。然而，各個(gè)中藥成分是組成中藥復(fù)雜體系的基礎(chǔ)，通過(guò)對(duì)中藥復(fù)方中常見的重要成分進(jìn)行胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)研究，了解其吸收代謝機(jī)制，從少到多，從簡(jiǎn)單到復(fù)雜，從單一成分到多種成分配伍，在研究中不斷發(fā)現(xiàn)和總結(jié)，必將推進(jìn)對(duì)中藥科學(xué)內(nèi)涵的認(rèn)識(shí)。　　本書是作者自2000年以來(lái)承擔(dān)2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和相關(guān)應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目，是在口服藥物胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)及劑型設(shè)計(jì)領(lǐng)域部分成果的總結(jié)。書中借鑒和分析了近10年生物藥劑學(xué)研究的成果，提出了中藥成分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)這一科學(xué)命題。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)是連接生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)研究與新藥研發(fā)及新藥法規(guī)之間的重要橋梁，有利于加強(qiáng)藥物及藥物制劑的理性設(shè)計(jì)、提高成藥性、降低新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)理論及技術(shù)研究中藥成分的胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)，借鑒現(xiàn)代藥劑科學(xué)研究成果，探索科學(xué)合理地設(shè)計(jì)中藥劑型和制劑的方案，將為中藥新藥的研制發(fā)揮作用，為新藥研發(fā)人才提供指導(dǎo)，為中藥現(xiàn)代化做出有益的工作?！　“l(fā)展中藥成分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)是一個(gè)重大而又非常艱巨的任務(wù)，需要長(zhǎng)期的潛心研究和不斷發(fā)展?？上驳氖牵锼巹W(xué)分類系統(tǒng)這一科學(xué)方法已被廣大藥物研究工作者廣泛接受，也被制藥企業(yè)在發(fā)展新藥的過(guò)程中所應(yīng)用。目前我們對(duì)許多中藥成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理藥效性質(zhì)已經(jīng)有了基本的了解，在此基礎(chǔ)上，有計(jì)劃、有目的、系統(tǒng)地開展中藥成分的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的研究，通過(guò)努力不懈的探索和一點(diǎn)一滴的科學(xué)積累，一定能夠有所發(fā)現(xiàn)，形成我國(guó)有特色的研究和藥物創(chuàng)新領(lǐng)域。

內(nèi)容概要

　　本書是作者自2000年以來(lái)承擔(dān)2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和相關(guān)應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目，是在口服藥物胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)及劑型設(shè)計(jì)領(lǐng)域部分成果的總結(jié)。書中借鑒和分析了近十年生物藥劑學(xué)研究的成果，提出了中藥成分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)這一科學(xué)命題。 　　本書分為七章：第一章突出介紹生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的理論與實(shí)踐基礎(chǔ)，在藥物研發(fā)中的重要作用以及中藥成分胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)研究概況；第二章介紹了影響吸收和代謝的胃腸因素，重點(diǎn)闡述近年來(lái)在腸轉(zhuǎn)運(yùn)器和腸代謝酶及其作用機(jī)制方面的進(jìn)展，分析中藥成分腸吸收及代謝的規(guī)律；第三章主要討論藥物理化性質(zhì)研究的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)方法，結(jié)合生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)設(shè)計(jì)中藥口服劑型的方案和技術(shù)；第四章詳細(xì)介紹了各種吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用及作用機(jī)制；第五章介紹了常用的體內(nèi)和離體的腸吸收、腸代謝、肝代謝以及膽汁排泄等動(dòng)物研究實(shí)驗(yàn)方法及技術(shù)；第六章重點(diǎn)介紹近年發(fā)展迅速的Caco-2細(xì)胞模型、Calu-3細(xì)胞模型、腦星形細(xì)胞模型、MDCK細(xì)胞模型等的培養(yǎng)技術(shù)，以及在藥物透過(guò)及代謝中的應(yīng)用等；第七章針對(duì)中藥成分的生物藥劑學(xué)性質(zhì)，介紹了國(guó)內(nèi)外（包括作者研究成果在內(nèi)）的86個(gè)中藥成分吸收與代謝及劑型設(shè)計(jì)研究的實(shí)例。 　　本書適合新藥研究開發(fā)人員，高等院校教學(xué)及相關(guān)專業(yè)師生閱讀參考。

書籍目錄

第一章　發(fā)展中藥成分的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)　第一節(jié)　生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)　　一、基本概念　　　1.定義　　　2.分類　　二、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的意義　第二節(jié)　生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的理論及實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)　　一、溶解度、腸滲透性與吸收的關(guān)系　　二、藥物的體外溶出與腸內(nèi)釋放　　三、體內(nèi)外相關(guān)性　　四、溶出度與滲透系數(shù)　　　1.溶出介質(zhì)的選擇　　　2.腸滲透性數(shù)據(jù)的估計(jì)　第三節(jié)　基于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的新藥生物豁免原則　　一、FDA生物豁免技術(shù)指導(dǎo)原則　　二、生物豁免研究的一般技術(shù)要求　　　1.溶解度測(cè)定　　　2.藥物的溶出特征及其溶出行為的相似性　　　3.腸滲透性測(cè)定　　　4.腸道外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的影響　　　5.胃腸道不穩(wěn)定性　　　6.腸滲透性試驗(yàn)方法的適應(yīng)性　　三、生物豁免原則適用的范圍　　四、對(duì)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)判定標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展　　　1.溶解度　　　2.溶出度　　　3.體內(nèi)外相關(guān)性　　　4.生物豁免藥物的類型　　五、食物與藥物相互作用的研究　第四節(jié)　生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的發(fā)展　　一、生物藥劑學(xué)藥物配置分類系統(tǒng)　　　1.定義與分類標(biāo)準(zhǔn)　　　2.BDDCS與BCS結(jié)合預(yù)測(cè)藥物消除途徑　　　3.對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)器-酶相互作用的預(yù)測(cè)　　　4.對(duì)高脂食物與腸轉(zhuǎn)運(yùn)器相互作用的預(yù)測(cè)　　二、其他發(fā)展中的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)　　　1.定量生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（QBCS）　　　2.PCS分類系統(tǒng)　第五節(jié)　中藥成分的生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)　　一、研究中藥成分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的意義　　二、中藥成分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)研究的內(nèi)容　　　1.吸收機(jī)制研究　　　2.吸收部位研究　　　3.胃腸蠕動(dòng)的影響　　　4.腸內(nèi)代謝及腸壁細(xì)胞代謝　　　5.外排蛋白在吸收過(guò)程中的作用　　　6.劑型因素對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響　　三、對(duì)發(fā)展中藥成分生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的展望　　參考文獻(xiàn)第二章　藥物的吸收和代謝第三章　改善生物利用度的劑型設(shè)計(jì)和制劑技術(shù)第四章　口服吸收促進(jìn)劑第五章　藥物轉(zhuǎn)運(yùn)研究的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法第六章　藥物轉(zhuǎn)運(yùn)研究的細(xì)胞模型方第七章　中藥成分各論附錄 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和定義中文索引英文索引

章節(jié)摘錄

　　對(duì)于Ⅱ類藥物，其溶出數(shù)Dn通常小于1，而An和Do則通常較高，藥物的體內(nèi)溶出時(shí)間大于胃空時(shí)間，因此是吸收的限速過(guò)程（除很高的Do以外），并且吸收通常低于I類藥物。對(duì)于這些低溶解度藥物，如式（1-2）所示，最大吸收速度等于溶解度與腸滲透系數(shù)的乘積，所以溶出速度對(duì)于這些藥物尤其重要。由于腸內(nèi)容物、pH、腸段及滲透系數(shù)的變化等因素，藥物在腸腔中的溶出可能也會(huì)發(fā)生變化，因此溶出曲線決定了腸腔內(nèi)的濃度曲線。溶出時(shí)間越長(zhǎng)，吸收時(shí)間也相應(yīng)延長(zhǎng)，腸腔中的實(shí)際藥物濃度也發(fā)生變化，從而決定了在腸膜表面的藥物濃度和依賴于濃度梯度的被動(dòng)吸收。如果體外的溶出能夠正確反映體內(nèi)的溶出情況，則能夠得到體內(nèi)外的相關(guān)性。但是如果溶出不是吸收的限速過(guò)程時(shí)，仍然不能發(fā)現(xiàn)此類藥物的相關(guān)性，如前面所指出的，微粉化粒子的混懸液如果具有很快的溶出，其劑量吸收分?jǐn)?shù)為F=2An／Do，而與溶出數(shù)無(wú)關(guān)。所以要正確反映體內(nèi)的溶出行為，體外的溶出曲線必須進(jìn)行多個(gè)pH介質(zhì)中的多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的測(cè)定。

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