中藥指紋圖譜

前言

中藥生產(chǎn)和質(zhì)量的規(guī)范化和現(xiàn)代化是保證中藥功效和用藥安全，以及推動(dòng)中藥走向世界的重要前提。因此，我們從世紀(jì)之交開(kāi)始著手逐步推行中藥材GAP基地和中藥企業(yè)GMP認(rèn)證，并把中藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)作為中藥現(xiàn)代化的一項(xiàng)重大戰(zhàn)略戰(zhàn)術(shù)，在中藥注射劑率先推行。經(jīng)過(guò)近10年的推廣發(fā)展，中成藥指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)已是“四兩撥千斤，一技促全業(yè)”、牽動(dòng)行業(yè)全面進(jìn)步的關(guān)鍵技術(shù)，其應(yīng)用研究對(duì)保證中成藥功效、提高中藥工業(yè)整體水平、帶動(dòng)中藥農(nóng)業(yè)現(xiàn)代化、推進(jìn)中藥走向世界，具有非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。第一，采用指紋圖譜質(zhì)控技術(shù)是保證中成藥功效，實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的必需。自晉代葛洪在《肘后備急要方》首次提出“成藥”概念以來(lái)，中成藥已有1600年歷史。受科學(xué)技術(shù)條件的限制，中成藥在成品內(nèi)在質(zhì)量的控制上缺乏檢驗(yàn)的方法手段，可謂“丸散膏丹，神仙難辨”。時(shí)至今日，中成藥功效的穩(wěn)定性，要求我們必須在建立成品內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，予以嚴(yán)格的檢驗(yàn)控制。從中醫(yī)藥的觀點(diǎn)看，對(duì)指標(biāo)成分的控制，尚難以真正控制中藥功效。中醫(yī)辨證施治用的是藥味而非某個(gè)化學(xué)成分。麻黃素與麻黃、甘草酸與甘草、人參皂苷與人參等在中醫(yī)來(lái)看是兩回事。中藥的“補(bǔ)氣”、“活血”、“溫里”、“發(fā)表”、“滋陰”、“健脾”等功效，是藥材飲片或成藥方劑內(nèi)含物質(zhì)群的整體作用結(jié)果。此物質(zhì)群的整體情況，包括所含的物質(zhì)數(shù)、物質(zhì)量及組成比例差異，都會(huì)對(duì)功效發(fā)生影響。中醫(yī)傳統(tǒng)上有“傳方不傳量”之說(shuō)，意即方劑功效不僅取決于構(gòu)成方劑的藥味，還取決于藥味的絕對(duì)量及配伍比例。所以要控制中藥功效，不能只針對(duì)某一、二個(gè)化學(xué)成分，必須對(duì)方劑物質(zhì)群整體予以控制。不單是成藥如此，就是單味飲片、藥材，其所含也都是化學(xué)物質(zhì)群。例如人參一味藥現(xiàn)在已知成分就有200多個(gè)。一味藥材尚且如此，復(fù)方成藥的物質(zhì)群就更復(fù)雜了。就此而言，要把質(zhì)量控制建立在研究清楚每個(gè)內(nèi)含化學(xué)成分的基礎(chǔ)上，目前多數(shù)情況下還不現(xiàn)實(shí)。這就要求，在尚不清楚全體化學(xué)成分的情況下，實(shí)現(xiàn)對(duì)物質(zhì)群整體的控制。而現(xiàn)代色譜、光譜、波譜、質(zhì)譜等儀器分析所得物質(zhì)群指紋圖譜，展現(xiàn)了這種可能性。幾個(gè)物質(zhì)群在相同儀器、相同試驗(yàn)條件、相同操作方法下所得的指紋圖譜相同性，即可反映這些物質(zhì)群的同屬性。雖然對(duì)圖譜中每個(gè)特定峰的成分并不了解，也即對(duì)物質(zhì)群的化學(xué)成分并不全知曉，但這并不影響對(duì)物質(zhì)群一致性的判斷。不僅可以定性鑒別，還可以半定量分析。從長(zhǎng)遠(yuǎn)講，即使通過(guò)深入細(xì)致的研究，把一個(gè)成藥的內(nèi)含成分都搞清楚了，整體上還是這個(gè)品種的指紋圖譜。只是每個(gè)峰代表的物質(zhì)已明確結(jié)構(gòu)，是更高科技含量的指紋圖譜。第二，指紋圖譜技術(shù)是當(dāng)前帶動(dòng)中藥工業(yè)現(xiàn)代化的關(guān)鍵技術(shù)。改革開(kāi)放以來(lái)，中成藥行業(yè)發(fā)生了根本的變化。產(chǎn)業(yè)集中化、規(guī)模化顯著提高。前50強(qiáng)中成藥企業(yè)從廠區(qū)環(huán)境到廠房建筑，從裝備條件到倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施，從工藝管理到企業(yè)制度，從產(chǎn)品劑型到包裝外觀，呈現(xiàn)一派現(xiàn)代企業(yè)、現(xiàn)代產(chǎn)品的風(fēng)貌，給人以強(qiáng)烈的“傳統(tǒng)行業(yè)，新興產(chǎn)業(yè)”的時(shí)代感受。但是與這些變化形成對(duì)照，中成藥產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量管理的落后，卻越顯突出，直接制約了中藥工業(yè)現(xiàn)代化的深化。

內(nèi)容概要

中藥指紋圖譜是目前為國(guó)內(nèi)外廣泛接受的一種中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式。本書(shū)系統(tǒng)論述了中藥指紋圖譜的基礎(chǔ)理論、方法學(xué)研究以及應(yīng)用實(shí)例。全書(shū)原創(chuàng)性強(qiáng)，技術(shù)前沿，體現(xiàn)了下列特色：     全面總結(jié)中藥指紋圖譜的基礎(chǔ)理論研究的最新成果；     詳細(xì)闡述中藥指紋圖譜的獲取方法學(xué)、信息處理技術(shù)及計(jì)算機(jī)輔助軟件系統(tǒng)和相關(guān)的新方法、新技術(shù)；     通過(guò)清開(kāi)靈注射液和人參、丹參、梔子、板藍(lán)根、金銀花等藥材實(shí)例具體介紹中藥指紋圖譜在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)、生產(chǎn)質(zhì)量控制與新藥研發(fā)領(lǐng)域 中的應(yīng)用。     本書(shū)可作醫(yī)藥院校相關(guān)師生的學(xué)習(xí)參考書(shū)，也可對(duì)中藥制藥企業(yè)、科研院所及藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)等從事中藥質(zhì)量控制的技術(shù)人員進(jìn)行中藥指紋圖譜研究的技術(shù)指導(dǎo)。

作者簡(jiǎn)介

羅國(guó)安，清華大學(xué)教授，博士生導(dǎo)師，生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)研究院中藥現(xiàn)代化研究中心主任，教育部中醫(yī)藥現(xiàn)代化網(wǎng)上合作研究中心主任，南開(kāi)大學(xué)藥學(xué)院執(zhí)行院長(zhǎng)。1969年本科畢業(yè)于華東理工大學(xué)生化工程專(zhuān)業(yè)，1982年于華東理工大學(xué)儀器分析專(zhuān)業(yè)獲碩士學(xué)位，1982～1990年在中國(guó)藥科大學(xué)分析化學(xué)教研室任副主任、副教授，1990～1994.年在美國(guó)賓州州立大學(xué)任客座教授和副研究員，1994年應(yīng)聘回清華大學(xué)任教。擔(dān)任國(guó)際AOAC（國(guó)際官方分析化學(xué)家協(xié)會(huì)）食品補(bǔ)充劑方法委員會(huì)委員、中國(guó)民族醫(yī)藥協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、國(guó)家藥典委員會(huì)委員、《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版英文版副主編、“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)總體專(zhuān)家組成員。長(zhǎng)期從事藥物分析及中藥現(xiàn)代化研究工作。承擔(dān)和完成國(guó)家973、863、科技攻關(guān)、國(guó)家自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目以及國(guó)際合作重點(diǎn)項(xiàng)目等近30項(xiàng)。在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表論文524篇，其中SCI收錄224篇。撰寫(xiě)研究專(zhuān)著4部，譯著1部，申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利38項(xiàng)。獲“優(yōu)秀留學(xué)回國(guó)人員稱號(hào)”，為國(guó)務(wù)院特殊津貼專(zhuān)家。獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2次，省部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)3項(xiàng)，二等獎(jiǎng)5項(xiàng)及中國(guó)分析測(cè)試協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)6項(xiàng)。

書(shū)籍目錄

第1章　中藥指紋圖譜基礎(chǔ)理論 　1.1　中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系及其建立原則 　　1.1.1　國(guó)內(nèi)外中藥研究現(xiàn)狀 　　1.1.2　中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的建立原則 　　1.1.3　中藥指紋圖譜與全面質(zhì)量管理 　1.2　中藥指紋圖譜的特點(diǎn)及分類(lèi) 　　1.2.1　中藥指紋圖譜的特點(diǎn) 　　1.2.2　中藥指紋圖譜的分類(lèi) 　1.3　中藥指紋圖譜方法學(xué)的理論基礎(chǔ) 　　1.3.1　“有效部分”理論——中藥指紋圖譜方法的基礎(chǔ) 　　1.3.2　中藥指紋圖譜研究的階段性 　　1.3.3　中藥指紋圖譜是現(xiàn)代中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系的核心技術(shù)和基石 　　1.3.4　中藥指紋圖譜與中藥質(zhì)量控制的關(guān)系 　1.4　中藥指紋圖譜研究的主要內(nèi)容 　　1.4.1　中藥指紋圖譜獲取方法學(xué)研究 　　1.4.2　指紋圖譜鑒別方法學(xué)研究 　　1.4.3　中藥藥效組分篩選及檢測(cè)方法學(xué)研究 　　1.4.4　中藥指紋圖譜組效學(xué)研究 　　1.4.5　中藥指紋圖譜的應(yīng)用前景 　1.5　中藥指紋圖譜的色譜分離理論研究 　　1.5.1　人參皂苷HPLC保留行為研究的理論基礎(chǔ) 　　1.5.2　人參皂苷HPLC保留行為的理論研究 　　1.5.3　人參HPLC指紋圖譜的建立 　1.6　指紋圖譜和色譜柱相關(guān)性研究 　　1.6.1　人參HPLC指紋圖譜對(duì)色譜柱穩(wěn)健性的研究 　　1.6.2　不同色譜柱對(duì)知母樣品指紋圖譜的影響 　　1.6.3　中藥液相色譜指紋圖譜分析色譜柱推薦策略 　參考文獻(xiàn) 第2章　中藥指紋圖譜獲取方法學(xué)研究 　2.1　中藥指紋圖譜分析中的樣品制備方法 　　2.1.1　樣本采集和樣品制備的指導(dǎo)原則 　　2.1.2　常用樣品制備方法簡(jiǎn)介 　　2.1.3　樣品預(yù)處理方法簡(jiǎn)介 　2.2　中藥指紋圖譜獲取方法的研究 　　2.2.1　中藥復(fù)方的基本特征 　　2.2.2　復(fù)雜物質(zhì)體系色譜分析的對(duì)策 　　2.2.3　色譜方法的選擇及優(yōu)化方式和原則 　　2.2.4　注射用痛必定指紋圖譜的獲取 　2.3　中藥指紋圖譜方法學(xué)的驗(yàn)證研究 　　2.3.1　指紋圖譜分析體系驗(yàn)證 　　2.3.2　指紋圖譜分析系統(tǒng)驗(yàn)證 　　2.3.3　指紋圖譜分析測(cè)定方法驗(yàn)證 　2.4　中藥復(fù)方色譜指紋圖譜方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)例 　　2.4.1　指紋圖譜方法的耐用性考察 　　2.4.2　方法專(zhuān)屬性考察 　　2.4.3　方法的精密度、重復(fù)性、穩(wěn)定性考察 　　2.4.4　樣品指紋圖譜測(cè)定 　參考文獻(xiàn) 第3章　中藥指紋圖譜特征性研究 　3.1　復(fù)雜系統(tǒng)分析方法學(xué)研究 　　3.1.1　復(fù)雜系統(tǒng)的概念及特點(diǎn) 　　3.1.2　復(fù)雜系統(tǒng)的分析方法論 　　3.1.3　中藥的復(fù)雜系統(tǒng)觀 　　3.1.4　中藥復(fù)雜系統(tǒng)的分析策略及方法 　3.2　中藥指紋圖譜中的成分指認(rèn) 　　3.2.1　多種質(zhì)譜信息組合分析策略及其應(yīng)用于指紋圖譜未知峰的解析 　　3.2.2　基于串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的中藥特征輪廓譜的快速獲取以及特征化合物的鑒定 　3.3　指紋圖譜特征信息提取與驗(yàn)證 　　3.3.1　數(shù)據(jù)的預(yù)處理 　　3.3.2　特征波長(zhǎng)的選擇與評(píng)價(jià) 　　3.3.3　指紋圖譜峰的特點(diǎn) 　　3.3.4　指紋圖譜特征信息分析 　3.4　指紋圖譜特征信息的歸屬與全方相關(guān)性研究 　　3.4.1　指紋圖譜特征信息歸屬 　　3.4.2　藥材與全方的相關(guān)性考察 　　3.4.3　指紋圖譜中特征信息的比較 　　3.4.4　質(zhì)量控制與全過(guò)程質(zhì)量跟蹤 　參考文獻(xiàn) 第4章　中藥指紋圖譜新方法 第5章　中藥指紋圖譜信息處理 第6章　中藥指紋圖譜計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)及軟件系統(tǒng) 第7章　指紋圖譜在中藥材及飲片鑒別和質(zhì)量評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 第8章　指紋圖譜在中藥方劑清開(kāi)靈質(zhì)量評(píng)價(jià)及控制中的應(yīng)用 第9章　指紋圖譜在清開(kāi)靈二次開(kāi)發(fā)和小方組效學(xué)研究中的應(yīng)用 第10章　中藥質(zhì)量智能控制體系的發(fā)展及應(yīng)用 附錄　作者已發(fā)表的與本書(shū)內(nèi)容相關(guān)的論文論著 后記

章節(jié)摘錄

插圖：8.5.4.2 各廠家成品的指標(biāo)性成分分析工藝調(diào)整后的各廠家成品的指標(biāo)性成分分析請(qǐng)參見(jiàn)8.6 節(jié)清開(kāi)靈多指標(biāo)成分的定量測(cè)定，在此只列出測(cè)量結(jié)果，其他不再贅述?？梢?jiàn)，工藝改進(jìn)后，3種指標(biāo)成分的測(cè)量結(jié)果基本滿足《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》的要求。由以上各廠工藝改進(jìn)前后的指紋圖譜測(cè)定結(jié)果（圖8-70、圖8-71）可見(jiàn)，通過(guò)各廠各采樣點(diǎn)指紋圖譜的分析，并用指紋圖譜結(jié)合指標(biāo)成分定量半定量測(cè)定來(lái)指導(dǎo)進(jìn)行工藝的優(yōu)化與調(diào)整，最終各廠的指紋圖譜測(cè)定結(jié)果有了明顯的提高。8.5.4.3 小結(jié)以上實(shí)例分析說(shuō)明指紋圖譜整體控制及特征峰指標(biāo)成分定量半定量測(cè)定相結(jié)合的方法在中藥制劑生產(chǎn)工藝全過(guò)程的質(zhì)量控制和最終產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)方面的作用是科學(xué)可靠的。同時(shí)研究表明，應(yīng)用指紋圖譜的方式發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵的變化工藝，通過(guò)一些簡(jiǎn)單的測(cè)試方法，反映出該步驟的變化情況，將為生產(chǎn)的一致性檢查提供合理完整的數(shù)據(jù)。再將指紋圖譜信息進(jìn)行分類(lèi)，針對(duì)各個(gè)類(lèi)別信息對(duì)整體的影響程度分析質(zhì)量控制點(diǎn)和質(zhì)量預(yù)警范圍的考察，是中藥指紋圖譜運(yùn)用于中藥質(zhì)量控制的有效方式。而針對(duì)中藥指紋圖譜，建立相應(yīng)的現(xiàn)代中藥質(zhì)量控制和管理體系，將是中藥指紋圖譜研究的目標(biāo)之一。通過(guò)對(duì)指紋圖譜相似性和相關(guān)性研究，提取相應(yīng)的控制指標(biāo)，設(shè)定不同的閾值，并在此基礎(chǔ)上，對(duì)指標(biāo)和閾值進(jìn)行因素分析，細(xì)化目標(biāo)產(chǎn)生的影響因素，對(duì)中藥生產(chǎn)的關(guān)鍵點(diǎn)與最終產(chǎn)品問(wèn)建立相關(guān)圖，同時(shí)根據(jù)數(shù)據(jù)積累和總結(jié)，設(shè)立相應(yīng)的質(zhì)量控制限和警戒限，用于產(chǎn)品的過(guò)程管理。在質(zhì)量管理模式的選取中，對(duì)于中藥指紋圖譜應(yīng)該著重突出控制模式的過(guò)程控制和成品整體控制，在過(guò)程質(zhì)量、生產(chǎn)質(zhì)量、質(zhì)量檢驗(yàn)、質(zhì)量評(píng)價(jià)、質(zhì)量信息管理等方面建立有機(jī)的相關(guān)。

后記

本書(shū)闡述了中藥指紋圖譜及其應(yīng)用，均是在中藥整體觀、系統(tǒng)論前提指導(dǎo)下進(jìn)行的。中藥體系的整體研究和中藥指紋圖譜研究是在中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)行過(guò)程中相輔相成、互相促進(jìn)、共同發(fā)展的。后記闡述我們對(duì)中醫(yī)藥體系整體研究所做的研究思路和工作，也包括了指紋圖譜所起的作用。即使是在西醫(yī)藥學(xué)占主流地位的世界各國(guó)，也越來(lái)越多認(rèn)識(shí)到西醫(yī)藥學(xué)的缺點(diǎn)，正在探索發(fā)展新的模式。中醫(yī)藥學(xué)以其完整的思想體系和優(yōu)越的臨床療效引起了世界各國(guó)包括世界衛(wèi)生組織的重視。國(guó)家16個(gè)部委于2008年發(fā)布的《中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展規(guī)劃綱要》明確提出，中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的總體目標(biāo)是：通過(guò)科技創(chuàng)新支撐中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展，不斷提高中醫(yī)藥對(duì)我國(guó)經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展的貢獻(xiàn)率，鞏固和加強(qiáng)我國(guó)在傳統(tǒng)醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)地位；重點(diǎn)突破中醫(yī)藥傳承和醫(yī)學(xué)及生命科學(xué)創(chuàng)新發(fā)展的關(guān)鍵，爭(zhēng)取成為中國(guó)科技走向世界的突破口之一；促進(jìn)東西方醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、相互融合，為建立具有中國(guó)特色的新醫(yī)藥學(xué)奠定基礎(chǔ)；應(yīng)用全球科技資源推進(jìn)醫(yī)藥國(guó)際化進(jìn)程，弘揚(yáng)中華民族優(yōu)秀文化，為人類(lèi)衛(wèi)生保健事業(yè)作出新貢獻(xiàn)。并提出中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的基礎(chǔ)任務(wù)是：“繼承、創(chuàng)新、現(xiàn)代化、國(guó)際化”。陳竺院士提出，“我們科學(xué)家應(yīng)逐步突破中西醫(yī)學(xué)之問(wèn)的壁壘，建立融中西醫(yī)學(xué)思想于一體的21世紀(jì)新醫(yī)學(xué)，這種醫(yī)學(xué)兼取兩長(zhǎng)，既高于現(xiàn)在的中醫(yī)，也高于現(xiàn)在的西醫(yī)，值得我們?yōu)橹蛫^斗！”（生命時(shí)報(bào)，2007年10月23日）。要達(dá)到以上目標(biāo)，要推動(dòng)中醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展和快速發(fā)展，要求深刻分析東西方醫(yī)學(xué)體系的差異，弄清待解決的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，提出相應(yīng)對(duì)策。傳承是基礎(chǔ)，創(chuàng)新是靈魂，傳承與創(chuàng)新并重，創(chuàng)立符合中醫(yī)藥基本特點(diǎn)和規(guī)律并能充分整合利用最現(xiàn)代科技成果的中醫(yī)藥創(chuàng)新方法體系，進(jìn)而提升為醫(yī)學(xué)整體發(fā)展新思路，為創(chuàng)建具有中國(guó)特色的新醫(yī)藥學(xué)奠定基礎(chǔ)，是我們義不容辭的責(zé)任。

編輯推薦

《中藥指紋圖譜:質(zhì)量評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制與新藥研發(fā)》，迄今為止出版的內(nèi)容最全面、技術(shù)最新的中藥指紋圖譜著作。《中藥指紋圖譜:質(zhì)量評(píng)價(jià)、質(zhì)量控制與新藥研發(fā)》包括：中藥指紋圖譜基礎(chǔ)理論、中藥指紋圖譜獲取方法學(xué)研究、中藥指紋圖譜特征性研究、中藥指紋圖譜新方法、中藥指紋圖譜信息處理、中藥指紋圖譜計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)及軟件系統(tǒng)、指紋圖譜在中藥材及飲片鑒別和質(zhì)量評(píng)價(jià)中的應(yīng)用、指紋圖譜在中藥方劑清開(kāi)靈質(zhì)量評(píng)價(jià)及控制中的應(yīng)用、指紋圖譜在清開(kāi)靈二次開(kāi)發(fā)和小方組效學(xué)研究中的應(yīng)用、中藥質(zhì)量智能控制體系的發(fā)展及應(yīng)用。

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