腸道微生態(tài)制劑與消化道疾病的防治

前言

　　由于醫(yī)學(xué)科技發(fā)展異常迅猛，內(nèi)科消化系疾病的研究也進(jìn)展迅速，尤其是受交叉學(xué)科的滲透，更是對(duì)發(fā)病機(jī)制及防治提出了許多新的理念。目前，消化系統(tǒng)疾病的防治幾乎有1／3使用生物防治——益生劑防治。也就是說(shuō)微生態(tài)學(xué)作為一門(mén)交叉學(xué)科幾乎完全滲透到內(nèi)科學(xué)中，成為消化內(nèi)科防治疾病的重要手段之一。因此，了解微生態(tài)學(xué)知識(shí)對(duì)消化科臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō)已是件刻不容緩的大事。加之醫(yī)學(xué)科技事業(yè)發(fā)展日新月異，作為國(guó)內(nèi)微生態(tài)學(xué)研究的學(xué)者群體，我們深感很有必要將腸道微生態(tài)制劑在防治腹瀉等消化道疾病方面的情況介紹給臨床工作者，更應(yīng)將世界發(fā)達(dá)或先進(jìn)國(guó)家應(yīng)用微生態(tài)制劑防治消化道疾病，包括腹瀉、IBS、IBD、HP及相關(guān)疾病的防治應(yīng)用概況盡快地介紹給國(guó)內(nèi)醫(yī)務(wù)界的同仁，以擴(kuò)大思路，保證臨床診療措施的先進(jìn)性和科學(xué)性。本書(shū)供廣大醫(yī)務(wù)工作者及醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生在學(xué)習(xí)和臨床實(shí)踐中參考。

內(nèi)容概要

這是我國(guó)第一本系統(tǒng)地介紹微生態(tài)學(xué)理論與腸道微生態(tài)制劑臨床應(yīng)用的專著。書(shū)中較詳細(xì)地介紹了微生態(tài)學(xué)與消化內(nèi)科形成交叉學(xué)科的基本情況，提出了有關(guān)消化道疾病產(chǎn)生的機(jī)制，防治方法及使用益生劑的生物防治全新觀念，并將國(guó)內(nèi)外尤其是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家使用益生劑防治腹瀉、IBS、IBD、HP及相關(guān)疾病和消化道腫瘤的寶貴經(jīng)驗(yàn)介紹給醫(yī)學(xué)界同仁，以提高我國(guó)的診治水平，更好地為患者服務(wù)。    本書(shū)可作為從事醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)，尤其消化道內(nèi)科基礎(chǔ)和臨床研究人員及醫(yī)學(xué)院校的師生、科研人員的參考書(shū)。

書(shū)籍目錄

前言第一章  腸道微生態(tài)學(xué)與微生態(tài)制劑  第一節(jié)  微生態(tài)學(xué)概述  第二節(jié)  腸道微生態(tài)學(xué)簡(jiǎn)介  第三節(jié)  腸道正常菌群的來(lái)源  第四節(jié)  腸道微生態(tài)制劑  第五節(jié)  幾個(gè)與腸道微生態(tài)學(xué)有關(guān)的名詞和腸道微生態(tài)學(xué)研究簡(jiǎn)況  第六節(jié)  腸道菌群分子生態(tài)學(xué)研究近況簡(jiǎn)介  主要參考文獻(xiàn)第二章  腸道菌群及其免疫調(diào)節(jié)  機(jī)制  第一節(jié)  胃腸道菌群概述  第二節(jié)  免疫系統(tǒng)概述  第三節(jié)  腸道黏膜免疫系統(tǒng)  第四節(jié)  腸道菌群對(duì)腸道免疫系統(tǒng)的作用：無(wú)菌動(dòng)物  第五節(jié)  腸道菌群對(duì)周?chē)庖呦到y(tǒng)的作用：無(wú)菌動(dòng)物  第六節(jié)  腸道菌群對(duì)普通動(dòng)物免疫系統(tǒng)的作用  第七節(jié)  腸道有益菌對(duì)體外免疫細(xì)胞的直接作用  第八節(jié)  益生菌免疫調(diào)節(jié)  的臨床研究  主要參考文獻(xiàn)第三章  腸道重要原籍菌——雙歧桿菌的研究進(jìn)展  第一節(jié)  雙歧桿菌的黏附作用  第二節(jié)  雙歧桿菌黏附后的生理效應(yīng)  第三節(jié)  雙歧桿菌的免疫激活作用  第四節(jié)  雙歧桿菌的免疫耐受  主要參考文獻(xiàn)第四章  腸道微生態(tài)制劑與生物治療方法的質(zhì)量控制和調(diào)控問(wèn)題  第一節(jié)  腸道微生態(tài)制劑——益生劑、益生原、合生原和生物治療方法（BTA）   第二節(jié)  生物治療方法、食品添加劑、功能食品、保健食品等幾個(gè)基本概念介紹  第三節(jié)  從微生物研制成生物藥品  主要參考文獻(xiàn)第五章  益生劑作用機(jī)制的研究進(jìn)展  第一節(jié)  概述  第二節(jié)  益生劑防治機(jī)制的研究概況  第三節(jié)  伯拉德酵母菌作用機(jī)制的研究  第四節(jié)  腸道微生態(tài)的作用和影響  主要參考文獻(xiàn)第六章  益生劑的藥理學(xué)研究  第一節(jié)  伯拉德酵母菌的藥理學(xué)  第二節(jié)  乳酸菌的藥理學(xué)  第三節(jié)  雙歧桿菌的藥理學(xué)  第四節(jié)  益生劑調(diào)節(jié)  胃腸道菌群的機(jī)制研究  主要參考文獻(xiàn)第七章  益生劑在防治腹瀉及其相關(guān)疾病中的應(yīng)用  第一節(jié)  感染性腹瀉的生物防治  第二節(jié)  其他有關(guān)腹瀉的相關(guān)性疾病  第三節(jié)  抗生素相關(guān)性腹瀉的防治  主要參考文獻(xiàn)第八章  益生劑在IBD防治中的應(yīng)用  第一節(jié)  炎癥性腸病  第二節(jié)  益生菌概述  第三節(jié)  益生菌與炎癥性腸病  主要參考文獻(xiàn)第九章  益生劑在腸易激綜合征防治中的應(yīng)用  第一節(jié)  腸道菌群在IBS發(fā)病中的作用  第二節(jié)  腸易激綜合征臨床表現(xiàn)和診斷  第三節(jié)  益生劑在IBS治療中的應(yīng)用  主要參考文獻(xiàn)第十章  益生劑在防治HP感染及相關(guān)疾病中的應(yīng)甩  第一節(jié)  幽門(mén)螺桿菌與胃炎  第二節(jié)  幽門(mén)螺桿菌及慢性胃炎  第三節(jié)  幽門(mén)螺桿菌與消化性潰瘍  第四節(jié)  幽門(mén)螺桿菌與胃癌  第五節(jié)  關(guān)于幽門(mén)螺桿菌的防治  第六節(jié)  益生劑在防治HP感染相關(guān)疾病中的應(yīng)用  主要參考文獻(xiàn)第十一章  益生劑在防治消化道腫瘤方面的應(yīng)用現(xiàn)狀與進(jìn)展  第一節(jié)  消化道微生物構(gòu)成、功能及其研究方法  第二節(jié)  胃腸道微生物的致癌機(jī)制  第三節(jié)  生物治療制劑對(duì)消化道腫瘤的防治作用  第四節(jié)  展望  主要參考文獻(xiàn)第十二章  益生劑在兒童過(guò)敏性疾病防治中的作用  第一節(jié)  過(guò)敏性疾病的發(fā)病機(jī)制  第二節(jié)  過(guò)敏性疾病的流行病學(xué)與“衛(wèi)生學(xué)說(shuō)”  第三節(jié)  過(guò)敏性疾病中的腸道菌群紊亂  第四節(jié)  益生劑對(duì)過(guò)敏性疾病的臨床防治研究  第五節(jié)  腸道菌群在過(guò)敏性疾病發(fā)病中的實(shí)驗(yàn)研究  第六節(jié)  展望  主要參考文獻(xiàn)第十三章  胃腸黏膜與相關(guān)疾病中微生態(tài)制劑防治應(yīng)用進(jìn)展  主要參考文獻(xiàn)第十四章  益生劑、益生原（生態(tài)營(yíng)養(yǎng)）及合生原制劑  第一節(jié)  益生劑  第二節(jié)  益生原  第三節(jié)  生態(tài)營(yíng)養(yǎng)  第四節(jié)  合生原  主要參考文獻(xiàn)第十五章  益生劑的風(fēng)險(xiǎn)和未來(lái)  第一節(jié)  生物治療的風(fēng)險(xiǎn)簡(jiǎn)述  第二節(jié)  生物治療劑未來(lái)的研究方向  第三節(jié)  乳酸桿菌的生理學(xué)  主要參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

　　三、臨床研究　　1.I期臨床研究應(yīng)該證實(shí)益生劑的主要效果是對(duì)人體有益的，如改善體質(zhì)、緩和癥狀、減輕癥候、降低疾病危險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)性、延長(zhǎng)疾病發(fā)作時(shí)間、加快康復(fù)速度等諸方面有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)和生物學(xué)意義?！　∪梭w實(shí)驗(yàn)的第一步是在健康志愿者身體上進(jìn)行。早期實(shí)驗(yàn)（I期研究）是揭示健康者對(duì)生物藥品的耐受性，也就是能耐受和從副作用中恢復(fù)的能力。另外，I期研究應(yīng)當(dāng)建立人體治療時(shí)的初始劑量范圍，即所列舉劑量是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的水平[mg／（kg體重）]基礎(chǔ)之上所進(jìn)行預(yù)測(cè)的，這些研究也被用來(lái)確定藥理學(xué)和生物的利用度，不同配方的生物藥品應(yīng)當(dāng)根據(jù)細(xì)菌代謝和靶器官途徑確定生物利用度，例如，糞便中細(xì)菌的回收率可用來(lái)比較腸衣制劑和凍干劑膠囊中的細(xì)菌。細(xì)菌的配方類型可能包括裝有培養(yǎng)基凍干粉的未加工膠囊、腸衣制劑和酸奶及液體形式細(xì)菌?！　∮腥私ㄗh通過(guò)研究劑量分布、人體體內(nèi)半數(shù)存貨量排泄的途徑和速率、代謝和吸收來(lái)確定微生物特性，而生物藥品的劑量范圍不同，如同在動(dòng)物模型中做ADME實(shí)驗(yàn)。應(yīng)用生物藥品的單一劑量為了確定細(xì)菌通過(guò)人體的速度，在此過(guò)程中有多少細(xì)菌保留，以及在單一耐受劑量是否會(huì)導(dǎo)致任何反應(yīng)。Marteou等（1992）給6名健康志愿者口服單一劑量的兩種生物藥品雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌來(lái)確定這兩種細(xì)菌的藥理學(xué)。在未吸收回腸組織中發(fā)現(xiàn)有1／3以上（37.5％）的口服劑量（10cfu）雙歧桿菌，但只發(fā)現(xiàn)1.5％口服劑量（1010cfu）的嗜酸乳桿菌，這些生物藥品都未伴隨副作用。Klein等（1993）給10名健康志愿者1010cfu單一劑量的伯拉德酵母菌，采用交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，統(tǒng)計(jì)1周被排出活菌數(shù)。比較暴露阿莫西林或不給予任何抗生素的回收率，阿莫西林的作用是增加大便中活性伯拉德酵母菌的回收率，從阿莫西林組0.12％±0.04％增加至2.77％±1.99％單一劑量伯拉德酵母菌未伴隨其他途徑的副作用發(fā)生?！　〈送?，多劑量實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示這些細(xì)菌通過(guò)上下消化道能夠存活，在口服初始劑量3～7天后還能保持高濃度?？诜┝康拇蟊阒谢厥章实筒⒉恍钃?dān)心，只要在病理靶點(diǎn)位置藥物濃度足夠即可。有趣的是，乳酸桿菌能夠在腸道中定植，在中斷口服生物藥品28天后仍能持續(xù)存在。伯拉德酵母菌和雙歧桿菌似乎不能在腸道定植，因?yàn)樵诳诜袛?～8天后這兩種細(xì)菌已清除，在健康志愿者中做的多種劑量研究均未見(jiàn)報(bào)道任何副作用。這些ADME實(shí)驗(yàn)顯示口服生物藥品通常不被消化道以外的部位吸收。在消化道內(nèi)益生菌能夠迅速達(dá)到穩(wěn)定的濃度，并且能夠在持續(xù)口服藥品時(shí)保持高濃度，絕大多數(shù)口服的微生物在胃腸道中代謝，能夠短時(shí)間存活，所有的生物藥品都不能夠持續(xù)在宿主中定植。即使暫時(shí)定植，也存在個(gè)體差異。

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