藥物代謝動力學(xué)研究進展

前言

藥物代謝動力學(xué)（又稱“藥物動力學(xué)”或“藥動學(xué)”）是研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程及其變化規(guī)律的一門科學(xué)。從20世紀中葉創(chuàng)建至今該學(xué)科已得到了很大的發(fā)展，并在新藥研究和臨床用藥個體化過程中發(fā)揮了巨大的作用。近年來隨著分析測試技術(shù)的飛速發(fā)展以及細胞和分子生物學(xué)技術(shù)在該學(xué)科的應(yīng)用，藥代動力學(xué)理論和研究技術(shù)得到了突飛猛進的發(fā)展。在分析技術(shù)方面，隨著串聯(lián)接口技術(shù)不斷成熟，LC-Msn、LC-TOF-MS、GC-MS*、LC-NMR串聯(lián)技術(shù)在微量藥物濃度分析和代謝物鑒定中展現(xiàn)出了巨大的優(yōu)勢；高效毛細管電泳（EC）技術(shù)在藥物和代謝物分離，微透析技術(shù)在體內(nèi)藥物分布試驗等方面發(fā)揮了十分重要的作用。細胞生物學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用為藥代動力學(xué)研究提供了一次技術(shù)革命，如Caco一2細胞培養(yǎng)技術(shù)的普及為我們研究藥物吸收過程提供了很好的體外模型；肝細胞、腦微血管內(nèi)皮細胞、腎細胞及轉(zhuǎn)染人代謝酶和轉(zhuǎn)運體基因的動物或昆蟲細胞培養(yǎng)技術(shù)為研究藥物在體內(nèi)的代謝和轉(zhuǎn)運機制提供了十分有效的手段。目前已有大量介導(dǎo)藥物轉(zhuǎn)運的功能蛋白（轉(zhuǎn)運體）被發(fā)現(xiàn)，對它們的研究已使人們可以從分子水平認識藥物在體內(nèi)吸收、分布和排泄的機制?；蛑亟M酶系、基因敲除與轉(zhuǎn)基因技術(shù)有助于人們更深入地研究藥物代謝、分布和排泄的機理。基于藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運體單核苷酸多態(tài)性的藥物基因組學(xué)研究，已成為臨床藥代動力學(xué)研究的重要組成部分并在個體化給藥設(shè)計方面發(fā)揮著愈來愈大的作用。此外手性藥物藥代動力學(xué)研究、中藥藥代動力學(xué)研究及藥物定量構(gòu)動關(guān)系研究等也得到了前所未有發(fā)展。為促進我國藥代動力學(xué)研究水平的提高，本書作者根據(jù)自己研究工作并在大量文獻基礎(chǔ)上編寫了此書。由于水平有限，錯誤與不足之處在所難免，請同行和讀者不吝指正。

內(nèi)容概要

　　藥物代謝動力學(xué)是定量研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律的一門學(xué)科。在創(chuàng)新藥物研制過程中，藥物代謝動力學(xué)研究與藥效研究、毒理學(xué)研究處于同等重要的地位。本書較全面地介紹了藥物代謝動力學(xué)研究的最新進展，內(nèi)容既包括傳統(tǒng)領(lǐng)域如體內(nèi)藥物測定方法及藥物吸收、分布、代謝和排泄的研究進展，也涉及一些較新領(lǐng)域如藥物基因組學(xué)、手性藥物、中藥藥代、非線性藥動學(xué)、藥物—血漿蛋白共價鍵結(jié)合的研究進展，還包括基因敲除、基因轉(zhuǎn)染、計算機模擬藥物動力學(xué)等領(lǐng)域的研究進展。 　　本書可供藥物代謝動力學(xué)專業(yè)的研究人員以及相關(guān)專業(yè)的研究生參考。

作者簡介

陳西敬，博士、副教授。男，1963年3月生。1984年畢業(yè)于河南大學(xué)，1992年在中國藥科大學(xué)藥理教研室獲得碩士學(xué)位，畢業(yè)后留校從事藥代動力學(xué)的教學(xué)與科研工作。1995年任講師，2000年晉升為副教授，2001年在中國藥科大學(xué)獲得生物藥劑學(xué)博士學(xué)位。2002年被評為江蘇省高等學(xué)?！扒嗨{工程”優(yōu)秀青年骨干教師，同年作為訪問學(xué)者被派往日本近畿大學(xué)生物藥劑研究室進行藥代動力學(xué)合作研究。主要從事的科研項目有：國家“863”項目，一類新藥“人血代用品-血紅蛋白PEG修飾物”的藥代動力學(xué)研究；國家自然科學(xué)基金項目“生物技術(shù)藥物體內(nèi)吸收、代謝、分布的新模型與新理論研究”；江蘇省三藥基金項目“胰島素非注射給藥劑型開發(fā)”及其在動物體內(nèi)的藥動學(xué)與藥效學(xué)研究等。已承擔(dān)和完成與藥代動力學(xué)有關(guān)的科研項目60多項，在國內(nèi)外有關(guān)學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文40余篇。主要研究方向：多肽類等生物大分子藥物的體內(nèi)藥代動力學(xué)過程及其機理研究，多肽類藥物的非注射給藥新方法與新途徑研究

書籍目錄

第一章 體內(nèi)藥物濃度分析方法的研究進展  一、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS）在體內(nèi)藥物濃度分析中的應(yīng)用  二、高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS／MS）技術(shù)在臨床藥動學(xué)研究中的應(yīng)用  三、飛行時間質(zhì)譜（TOF-MS）在藥代動力學(xué)研究中的應(yīng)用  四、微透析技術(shù)在組織分布和代謝物研究中的應(yīng)用    五、毛細管電泳（EC）在生物樣品測定中的應(yīng)用  六、核磁共振（NMR）技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用  七、總結(jié)與展望第二章 藥物吸收的研究進展（一）——Caco-2細胞培養(yǎng)技術(shù)的應(yīng)用  一、Caco-2細胞模型的主要應(yīng)用  二、Caco-2細胞單層模型的新發(fā)展  三、小結(jié)第三章 藥物吸收的研究進展（二）——P-gp和MRP2在藥物腸吸收中的作用  一、P-gp和MRP2概述  二、P-gP對藥物腸吸收的影響  三、P-gP的研究方法  四、MRP2在藥物腸吸收中的作用第四章 藥物吸收的研究進展（三）——CYP3A在藥物腸首關(guān)效應(yīng)中的作用  一、CYP3A研究概述  二、腸道CYP3A4和P-gP協(xié)同限制口服藥物的吸收  三、藥物或食物對CYP3A活性的影響  四、CYP3A選擇性探針?biāo)幬锏难芯康谖逭?藥物吸收的研究進展（四）——PEPTI對類寡肽藥物吸收的促進作用  一、寡肽轉(zhuǎn)運體的生物學(xué)特征  二、PepTl的轉(zhuǎn)運機制  三、影響藥物經(jīng)PepTl轉(zhuǎn)運吸收的因素  四、PepTl在藥物傳遞系統(tǒng)中的應(yīng)用及研究進展第六章 藥物分布的研究進展  一、藥物轉(zhuǎn)運體在藥物分布中的作用  二、藥物轉(zhuǎn)運體在藥物腦部轉(zhuǎn)運中的作用  三：藥物轉(zhuǎn)運體在藥物胎盤轉(zhuǎn)運中的作用  四、藥物轉(zhuǎn)運體在藥物血一睪屏障轉(zhuǎn)運中的作用  五、藥物轉(zhuǎn)運體與靶向藥物設(shè)計  六、結(jié)語第七章 藥物代謝的研究進展  一、藥物代謝研究方法概述  二、有關(guān)P450酶的研究進展  三、肝外藥物代謝酶的研究  四、藥物代謝研究與藥物相互作用  五、藥物代謝研究與新藥開發(fā)  六、藥物代謝酶知識的臨床應(yīng)用  第八章 藥物排泄的研究進展  一、藥物轉(zhuǎn)運體和藥物排泄的關(guān)系    二、藥物轉(zhuǎn)運體在藥物腎排泄中的作用    三、轉(zhuǎn)運體在藥物肝膽排泄中的作用  四、轉(zhuǎn)運體在藥物腸排泄和其他排泄途徑中的作用    五、轉(zhuǎn)運體介導(dǎo)的藥物相互作用  六、結(jié)語第九章 藥物基因組學(xué)在臨床藥代動力學(xué)研究中的應(yīng)用  一、藥物基因組學(xué)的介紹  二、藥物基因組學(xué)的應(yīng)用  三、藥物基因組學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀和發(fā)展前景  四、高血壓病的藥物基因組學(xué)研究  五、高脂血癥的藥物基因組學(xué)研究  六、抗腫瘤藥物的藥物基因組學(xué)研究  七、精神科藥物的藥物基因組學(xué)第十章 手性藥物的藥代動力學(xué)研究進展  一、手性藥物的藥代動力學(xué)特征  二、手性藥物的藥代動力學(xué)立體選擇性影響因素    三、手性藥物的手性拆分方法第十一章 中藥藥代動力學(xué)的研究進展  一、中藥藥代動力學(xué)及其研究特點  二、中藥藥代動力學(xué)的常用研究方法……第十二章 毒代功力學(xué)研究進展第十三章 生物技術(shù)藥物的藥代動力學(xué)研究進展第十四章 非線性藥物代謝動力學(xué)的研究進展第十五章 藥物和血漿蛋白結(jié)合的研究進展第十六章 基因敲除和先天性缺陷動物在藥代動力學(xué)研究中的應(yīng)用第十七章 基因轉(zhuǎn)染技術(shù)在藥代動力學(xué)研究中的應(yīng)用第十八章 基于計算機模擬的藥物定量構(gòu)動關(guān)系研究

章節(jié)摘錄

第一章　體內(nèi)藥物濃度分析方法的研究進展在藥物代謝動力學(xué)的發(fā)展和推廣應(yīng)用過程中，體內(nèi)藥物濃度分析方法的不斷改進起到了關(guān)鍵的作用。由于其研究工作的大部分內(nèi)容為生物樣品測試，而生物樣品的特點是藥物濃度低、干擾成分多、樣本數(shù)量大等，所以對分析技術(shù)的要求較高。一個好的分析方法必須具備靈敏、快速和高專屬性等特點。20世紀從化學(xué)分析到光譜分析，再從光譜分析到色譜分析，體內(nèi)藥物濃度測定技術(shù)得到了兩次質(zhì)的飛躍。而放射同位素標(biāo)記、放射免疫技術(shù)和酶聯(lián)免疫技術(shù)的應(yīng)用也使微量藥物濃度的測定成為可能。進入新世紀以來，隨著串聯(lián)接口技術(shù)不斷成熟，L&MSn、GC-MSn、LC-TOF-MS等新技術(shù)在藥動學(xué)研究領(lǐng)域得到了越來越多的應(yīng)用。此外高效毛細管電泳（EC）技術(shù)在藥物或代謝物的分離，微透析（MC）技術(shù)在在體藥物分布試驗等方面也發(fā)揮了各自巨大的優(yōu)勢。核磁共振（NMR）技術(shù)則體現(xiàn)出了其快速和高分辨力等特點，本章就近年來體內(nèi)藥物濃度分析的新方法及其應(yīng)用作一介紹。一、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS）在體內(nèi)藥物濃度分析中的應(yīng)用液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS），是20世紀70年代發(fā)展起來的將液相色譜分離技術(shù)與質(zhì)譜檢測手段結(jié)合，集液相色譜（LC）的高分離能力和質(zhì)譜（MS）的高靈敏度、高專屬性于一體的色譜技術(shù)。它具有其他儀器不可比擬的高靈敏度和選擇性，可以快速獲得巨大的信息量。與紫外、二極陣列管等檢測器法比較，LC-MS鑒定更準(zhǔn)確，特異性更強，同時簡化了試驗步驟，減少了生物樣品處理過程。LCMS也能夠?qū)Χ嘟M分同時檢測，基本可排除紫外檢測器和二極陣列管檢測器等很難解決的干擾問題。因此，藥物藥代動力學(xué)研究中需對原藥及代謝物同時分析和鑒定時，LC-MS顯得尤為重要。同時，隨著LC-MS接口技術(shù)的發(fā)展，LC-MS不斷成熟，當(dāng)今較先進的接口技術(shù)包括電噴霧離子化（electrospray ionizaton，ESI）和大氣壓化學(xué)離子化（atmospheric pressure chemical ionizaton，APCI），使得LC-MS技術(shù)成為藥物代謝和藥動學(xué)研究等現(xiàn)代藥學(xué)研究領(lǐng)域最強有力的分析工具。

編輯推薦

《藥物代謝動力學(xué)研究進展》由化學(xué)工業(yè)出版社，生物醫(yī)藥出版分社出版。

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