復方丹參方的現(xiàn)代研究

前言

　　進入新世紀，科學和人文融合是時代的主題。中醫(yī)藥學理論將人置于自然和社會環(huán)境之中，其對機體的影響呈復雜非線性表達，因此中醫(yī)中藥研究應是整體理論指導下的還原分析，考慮多因素、多變量、多層次所致復雜性疾病，需要通過中藥方劑的整體綜合調(diào)節(jié)而發(fā)揮防治作用。方劑學是中醫(yī)學理論體系的重要組成部分，是中醫(yī)防治疾病的主要手段，來源于長期醫(yī)療實踐，是經(jīng)驗和智慧的結(jié)晶。復方丹參方就是其中的一個代表。經(jīng)過30年時間發(fā)展成為科技含量高、知名度高、銷售額高的中成藥大品種之一，對這樣的名優(yōu)處方進行深入研究和二次開發(fā)顯得尤為重要。　　天津中醫(yī)藥大學張伯禮院士領(lǐng)導的專家群體，歷經(jīng)五年的時間，在藥物活性導向下進行藥物化學篩選，明確了復方丹參方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)是水溶性的丹酚酸類、脂溶性的丹參酮類及三七皂苷類，建立了藥材、中間體的指紋圖譜，探索了復方丹參方不同配伍主要化學成分的含量變化，建立了血清藥物化學成分的檢測方法，建立了基線等比增減設(shè)計和非線性高維小樣本信息處理方法，進行了飲片和有效部位的配伍、配比研究，明確了各種配比的不同功效，優(yōu)選了最佳配比，建立了整體和細胞的缺氧預適應模型，采用基因芯片等技術(shù)進行了作用機理研究，明確了復方丹參方及其有效部位加強缺血預適應的作用途徑、主次靶點及相關(guān)規(guī)律，為研究安全高效、質(zhì)量可控的現(xiàn)代中藥提供組方、組分配比的化學和藥理的科學依據(jù)，為完善和提供工藝及質(zhì)控標準提供技術(shù)支撐。同時探索由經(jīng)驗組方過渡到在經(jīng)驗的基礎(chǔ)上依靠科學數(shù)據(jù)支撐為指導組方的方法，建立了以組分配伍優(yōu)化設(shè)計現(xiàn)代中藥的新模式，為“名特優(yōu)”小復方中藥的二次研發(fā)開創(chuàng)了一種新思路。

內(nèi)容概要

　　“藥有個性之專長，方有合群之妙用”。世紀之交，以王永炎院士、張伯禮院士為首席科學家、由多學科學人組成的團隊，承擔了國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項目（973項目）中方劑關(guān)鍵科學問題的基礎(chǔ)研究的子課題——復方丹參方的現(xiàn)代研究。本書集“復方丹參方的現(xiàn)代研究”課題組專家群體的原創(chuàng)性工作于一體，充分展示了復方丹參方研究的最新成果。    全書共分為10章，包括復方丹參方的文獻研究、藥效物質(zhì)研究、體內(nèi)過程研究、配伍配比規(guī)律研究、作用機制研究、毒理學研究、臨床研究及其不良反應等方面的內(nèi)容，并闡述了復方丹參方的組方理論及其對現(xiàn)代中藥研發(fā)的貢獻，介紹了中藥復方的方法學研究。書中反映了符合循證醫(yī)學理念和藥品臨床試驗管理規(guī)范原則的方案設(shè)計，系統(tǒng)評價了復方丹參方的臨床研究現(xiàn)狀及該藥的不良反應，從整體、器官、細胞、分子四個層次的藥理水平揭示了復方丹參方標本兼顧治療心血管病的科學內(nèi)涵。另外，對“復方丹參方的現(xiàn)代研究”課題組在方法學上所做的開拓性工作也進行了總結(jié)，為探索建立研制現(xiàn)代中藥的新模式提供了技術(shù)方法學的支撐。    本書對中醫(yī)內(nèi)科、心血管科、老年病科的臨床醫(yī)師及從事中藥藥理、中醫(yī)藥研發(fā)工作的研究人員、研究生等，均有重要的參考價值。

作者簡介

　　張伯禮，教授，博士生導師，中國工程院院士。從事中醫(yī)治療心腦血管疾病和中醫(yī)藥現(xiàn)代化基礎(chǔ)研究。繼承中醫(yī)理論，積極采用現(xiàn)代科學方法，較深人地進行了血管性癡呆、中風、高黏滯血癥及中醫(yī)藥對神經(jīng)細胞保護作用的研究。承擔了國家“973”計劃項目“方劑關(guān)鍵科學問題”研究，任首席科學家助理，2004年繼任首席科學家，并主持了復方丹參方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用原理研究；2005年起擔任“973”計劃項目“方劑配伍規(guī)律研究”首席科學家。他積極引進現(xiàn)代工程技術(shù)，建立了全國第一個中醫(yī)工程研究所，系統(tǒng)進行了舌診客觀化、證候規(guī)范化研究。承擔的科研課題有：國家“七五”至“十五”科技攻關(guān)項目5項、“973”計劃項目2項、“863”計劃項目2項、國家自然科學基金資助項目3項，省部級研究項目16項。獲國家科技進步獎4項，國家發(fā)明獎1項，省部級科技進步一等獎6項、二等獎12項，授權(quán)專利9項。已經(jīng)形成采用現(xiàn)代科學技術(shù)理論和方法研究中醫(yī)藥學的突出特色，取得了一批重要成果。培養(yǎng)了博十研究生30名，碩士研究生46名。發(fā)表論文76篇（第一作者）。

書籍目錄

第一章  復方丹參方文獻研究  第一節(jié)  復方丹參方的起源及應用    一、起源    二、應用概況  第二節(jié)  丹參、三七、冰片的本草考證    一、丹參的本草研究    二、三七的本草研究    三、冰片的本草研究  第三節(jié)  丹參、三七、冰片的GAP研究    一、丹參的GAP研究    二、三七的GAP研究    三、冰片的GAP研究  第四節(jié)  丹參、三七、冰片的化學研究    一、丹參的化學研究    二、三七的化學研究    三、冰片的化學研究  第五節(jié)  丹參、三七、冰片及復方丹參方的藥理研究    一、丹參的藥理研究    二、三七的藥理研究    三、冰片的藥理研究    四、復方丹參方的藥理研究  第六節(jié)  復方丹參方的提取工藝與劑型研究    一、提取工藝研究    二、劑型研究    三、質(zhì)量控制研究第二章  復方丹參方藥效物質(zhì)研究  第一節(jié)  丹參藥材的質(zhì)量控制研究    一、丹參藥材脂溶性、水溶性成分的分析方法    二、標準曲線的繪制    三、方法的評價    四、樣品含量分析    五、結(jié)論  第二節(jié)  不同來源丹參藥材的指紋圖譜研究    一、丹參指紋圖譜    二、系統(tǒng)適用性參數(shù)    三、指紋圖譜方法學考察    四、指紋圖譜數(shù)據(jù)  第三節(jié)  復方丹參方及單味藥的指紋圖譜研究    一、丹參指紋圖譜    二、三七指紋圖譜    三、復方丹參方指紋圖譜    四、結(jié)果  第四節(jié)  丹參水溶性有效組分的分離分析研究    一、丹參水溶性有效組分的質(zhì)譜分析    二、不同干燥方式對丹參水溶性有效組分影響的分析    三、丹參水溶性有效組分主要成分的分離和結(jié)構(gòu)鑒定  第五節(jié)  不同配比復方丹參方主要化學成分的含量測定    一、復方丹參方丹參水溶性成分的含量測定    二、復方丹參方丹參脂溶性成分的含量測定    三、復方丹參方三七皂苷類成分的含量測定  第六節(jié)  復方丹參方化學時變性研究    一、丹參水溶性成分的穩(wěn)定性考察    二、丹參脂溶性成分的穩(wěn)定性考察    三、三七皂苷類成分的穩(wěn)定性考察    四、結(jié)果    五、結(jié)論第三章  復方丹參方體內(nèi)過程研究  第一節(jié)  復方丹參滴丸的藥代動力學研究    一、實驗材料    二、實驗方法    三、實驗結(jié)果及討論    四、小結(jié)  第二節(jié)  復方丹參方血清藥化學的動態(tài)研究    一、大鼠灌服復方丹參方后血清中丹參素的測定    二、大鼠灌服復方丹參方后血清中人參皂苷Rg1、Rb1的測定  第三節(jié)  丹酚酸B的體內(nèi)過程研究    一、在模擬消化道體液中的穩(wěn)定性研究    二、丹酚酸B的腸吸收動力學    三、丹酚酸B在人體糞便中的離體溫孵研究    四、結(jié)論  第四節(jié)  丹參酮ⅡA的藥代動力學研究    一、生物樣品中丹參酮ⅡA的高靈敏度定量分析方法    二、丹參酮ⅡA體內(nèi)外藥代動力學研究    三、結(jié)語第四章  復方丹參方配伍配比規(guī)律研究  第一節(jié)  復方丹參方抗心肌缺血的基線研究    一、對結(jié)扎大鼠心肌梗死面積的影響    二、對結(jié)扎大鼠心電圖的影響    三、對結(jié)扎大鼠心肌酶的影響    四、對結(jié)扎大鼠脂質(zhì)過氧化物的影響    五、基線研究的提示  第二節(jié)  丹參、三七全成分配伍配比研究    一、丹參、三七全成分配比優(yōu)化的整體實驗研究    二、丹參、三七全成分配比優(yōu)化的細胞實驗研究  第三節(jié)  丹參、三七組分配伍配比研究    一、丹酚酸B／丹參酮ⅡA不同配比對心臟微血管內(nèi)皮細胞的影響    二、丹酚酸B／丹參酮ⅡA不同配比對心肌細胞的影響    三、丹酚酸B／三七總皂苷不同配比對大鼠離體心臟冠脈流量的影響  第四節(jié)  新復方丹參方與原復方丹參方的藥效學比較研究    一、新復方丹參方與原復方丹參方抗垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的藥效比較研究    二、新復方丹參方與原復方丹參方對麻醉犬心肌缺血的藥效比較研究第五章  復方丹參方作用機制研究  第一節(jié)  復方丹參方加強心肌缺血預適應的作用    一、復方丹參方加強缺血性預適應對心肌的保護作用    二、復方丹參方加強缺血預適應對心肌保護作用的機制  第二節(jié)  復方丹參方及有效組分對血小板功能的影響及其作用機制研究    一、丹參、三七的有效組分對正常大鼠血小板功能影響及其作用機制探討    二、大鼠腎上腺素血瘀模型的建立    三、復方丹參方對腎上腺素血瘀模型大鼠血小板功能影響及其作用機制探討    四、丹參、三七的有效組分對腎上腺素血瘀模型大鼠血小板功能及其作用機制探討  第三節(jié)  丹酚酸B加強心臟細胞缺氧預適應作用的研究    一、丹酚酸B預適應的心臟微血管內(nèi)皮細胞保護作用研究    二、丹酚酸B預適應的心肌細胞保護作用研究    三、丹酚酸B對缺氧心臟微血管內(nèi)皮細胞的細胞間黏附分子表達的影響  第四節(jié)  丹參酮影響血管平滑肌細胞增殖作用的研究    一、丹參不同組分對血管平滑肌細胞增殖的影響    二、丹參酮對大鼠VSMC增殖作用機制研究  第五節(jié)  丹參單體丹酚酸B及丹參酮ⅡA多靶點作用機制研究    一、丹參單體對家兔動脈粥樣硬化模型的多靶點調(diào)節(jié)  作用    二、丹參單體對血管內(nèi)皮細胞NF-kB及相關(guān)因子影響的實驗研究    三、丹參單體對動脈粥樣硬化過程中血管平滑肌細胞NF-kB及相關(guān)因子影響的實驗研究  第六節(jié)  三七總皂苷治療心血管疾病的作用機制研究    一、對心肌細胞膜鈣離子通道的影響    二、對血管內(nèi)皮細胞的保護作用    三、對血管平滑肌增殖的影響    四、抗血栓、抗血小板聚集    五、對心肌缺血再灌注損傷的保護作用  第七節(jié)  丹酚酸B與三七總皂苷配伍抗心肌缺血作用的分子機制研究    一、丹酚酸B與三七總皂苷配伍對心肌缺血大鼠血流動力學的影響    二、丹酚酸B與三七總皂苷配伍對心肌缺血大鼠基因表達譜的影響  第八節(jié)  復方丹參方活性單體對人血管內(nèi)皮細胞的保護    一、實驗材料    二、實驗方法    三、實驗結(jié)果    四、結(jié)論  第九節(jié)  冰片的佐使作用及靶標研究    一、天然冰片或合成冰片組方的復方丹參對垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的影響    二、不同劑量天然冰片組方的復方丹參方對垂體后葉素致大鼠急性心肌缺血的影響    三、冰片對大鼠血漿及下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)和血漿血管活性物質(zhì)的影響  第十節(jié)  冰片及其配伍“開竅”作用的現(xiàn)代研究    一、血腦屏障體外模型的建立及冰片對其藥物通透性影響的研究    二、冰片及配伍誘導大鼠腦缺血再灌注損傷神經(jīng)營養(yǎng)因子表達    三、冰片對大鼠肝P450酶的影響研究第六章  復方丹參方毒理學研究  第一節(jié)  復方的毒理學研究  第二節(jié)  丹參的毒理學研究  第三節(jié)  三七的毒理學研究  第四節(jié)  冰片的毒理學研究    一、冰片的一般毒理研究    二、冰片的特殊毒理研究    三、冰片的其他毒理研究第七章  復方丹參方臨床研究  第一節(jié)  復方丹參制劑治療冠心病心絞痛隨機對照試驗的系統(tǒng)評價    一、材料與方法    二、結(jié)果    三、討論    四、結(jié)論  第二節(jié)  中醫(yī)藥臨床研究評價存在的問題    一、中醫(yī)證候缺乏診斷標準    二、臨床療效評價指標不合理    三、臨床研究方法存在不足    四、中藥安全性評價欠缺  第三節(jié)  中醫(yī)藥臨床研究方案設(shè)計范例    一、研究目的    二、試驗總體設(shè)計    三、受試者選擇    四、治療方法    五、療效性指標觀測    六、不良事件    七、數(shù)據(jù)管理    八、統(tǒng)計學分析    九、倫理學要求    十、試驗的注冊第八章  中藥復方研究的方法學  第一節(jié)  中藥復方優(yōu)化試驗設(shè)計方法舉隅    一、試驗設(shè)計的定義及應用于中醫(yī)的歷史    二、目前用于復方優(yōu)化的試驗設(shè)計方法    三、復方優(yōu)化研究中設(shè)計方法存在問題  第二節(jié)  基線等比增減設(shè)計方法的建立  第三節(jié)  中藥方劑優(yōu)化研究中信息分析方法及問題    一、直觀分析法    二、根據(jù)試驗數(shù)據(jù)建模并優(yōu)化的方法  第四節(jié)  高維數(shù)小樣本多效應信息處理方法    一、高維小樣本藥理學數(shù)據(jù)(重復測量設(shè)計資料)評價中的問題    二、PARM算法的背景和基本思想    三、PARM算法的步驟與分析    四、PA：RM算法對丹參、三七不同配比的藥效分析    五、丹參、三七不同配比的多目標模糊優(yōu)化研究    六、系統(tǒng)聚類分析在丹參／三七配比優(yōu)化實驗數(shù)據(jù)處理中的運用第五節(jié)  ED-NM-MO三聯(lián)法在中藥優(yōu)選中的應用    一、ED-NM-MO三聯(lián)法簡介    二、丹參／三七配比的ED-NM-MO三聯(lián)法優(yōu)化-    三、討論第九章  復方丹參方組方理論及其對現(xiàn)代中藥研發(fā)的貢獻  第一節(jié)  復方丹參方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)    一、復方丹參方組方特點    二、復方丹參方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)  第二節(jié)  復方丹參方治療冠心病的作用機制    一、整體水平    二、細胞水平    三、分子水平  第三節(jié)  組分配伍優(yōu)化設(shè)計研制現(xiàn)代中藥模式的建立    一、組分配伍理論的形成    二、組分配伍中藥的研制方法第十章  復方丹參方不良反應  第一節(jié)  復方丹參方不良反應綜述    一、復方丹參方中各組成藥物的不良反應    二、丹參復方制劑的不良反應  第二節(jié)  原因與對策    一、不良反應分析    二、對策與建議后記相關(guān)英文縮寫與中文名詞術(shù)語對照附圖

章節(jié)摘錄

　　第一章　復方丹參方文獻研究　　第一節(jié)　復方丹參方的起源及應用　　一、起源　　“一味丹參，功同四物”。丹參在我國的應用已有上千年的歷史，以其良好的臨床療效得到了廣大應用者的認可，目前臨床上常將丹參和其他藥物配伍應用?！　头降⒎桨ǖⅰ⑷?、冰片三味中藥，由上海中藥二廠于1975年研制，1977年研制成功并投產(chǎn)。具有活血化瘀、理氣止痛之功效，用于冠心病、心絞痛、胸悶等癥狀，療效確切，已列入國家基本藥品目錄。《中華人民共和國藥典》1977年版、1985年版、1995年版、2000年版及2005年版均有收載?！　头降⒎阶钤绲膭┬蜑槠瑒?，但由于其原生產(chǎn)工藝過程中丹參浸膏稠度大，制粒時易黏附在容器壁上造成損耗，且與三七粉難以混勻，影響了產(chǎn)品質(zhì)量。近二十余年來，廣大醫(yī)藥工作者對復方丹參片在改進劑型、質(zhì)量控制、藥理毒理、臨床評價等方面開展了廣泛的研究，其制劑研究經(jīng)歷了片劑、膠囊劑、軟膠丸劑、口服液、顆粒劑、浸膏劑、貼劑、注射劑、滴丸劑以及口腔噴霧劑等多種劑型。復方丹參新劑型的研制成功，不僅提高了產(chǎn)品質(zhì)量和療效，而且減少了副作用，為臨床提供了更多的選擇?！　《?、應用概況　　復方丹參方由丹參、三七、冰片三味藥物組成。丹參味苦，性微寒，人于心、心包、肝經(jīng)，有活血化瘀、清心涼血、除煩安神之功，為活血化瘀之要藥；三七則是五加科人參屬植物，味甘、微苦，性溫，人肝、胃經(jīng)，有化瘀止血、活血定痛之效，為血證之良藥；兩藥伍用，活血而不動血，止血而不留瘀，共奏活血化瘀之功，用于血瘀之胸痹心痛，效果頗佳。冰片味辛、苦，歸于心、脾、肺經(jīng)，具有開竅醒神、散郁火、去翳明目、消腫止痛之功效，佐丹參、三七活血之功，并起到開竅、散結(jié)、止痛之作用。

圖書封面

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